肾病综合征，18 型；NPHS18

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明肾病综合征18型（NPHS18）是由染色体1q42上的NUP133基因（607613）纯合或复合杂合突变引起的。

NUP133基因的双等位基因突变也可引起加洛韦-莫瓦特综合征（GAMOS8; 618349）。

▼ 说明

NPHS18 是一种肾小球滤过疾病，其特征是蛋白尿、水肿和低白蛋白血症。它对药物治​​疗没有反应，不可避免地会发展为终末期肾病，因此需要透析或肾移植才能生存。肾脏组织学显示局灶节段性肾小球硬化（Braun et al., 2018）。

有关肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHS1（256300）。

▼ 临床特征

Braun等（2018）报告了来自2个无关家庭的3名患者（A2174和F797），其发病年龄为4岁至10岁。2 例患者的肾活检显示局灶节段性肾小球硬化和足细胞足突消失。所有患者均在 6 至 20 岁之间达到终末期肾病。没有人出现肾外表现。A2174 家族为非近亲结婚且具有土耳其血统；F797 家族是近亲血统且具有欧洲血统。

▼ 遗传

Braun等人（2018）报道的NPHS18在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Braun等人（2018）在来自2个无关家族的3名NPHS18患者中鉴定出NUP133基因纯合或复合杂合错义突变（607613.0001-607613.0003）。这些突变是通过外显子组测序或靶向外显子测序发现的，并通过桑格测序证实，在具有可用 DNA 的 1 个家族中与该疾病分离。这些突变无法挽救 nup133 缺失的非洲爪蟾胚胎中异常的肾脏形态，这与功能丧失一致。CRISPR/Cas9 介导的人类足细胞中 NUP133 的敲除增加了丝状伪足的形成，并与 CDC42（116952）活性增加相关，表明肌动蛋白和细胞骨架动力学发生了改变。这些患者是一项大型研究的一部分，该研究发现 NPHS 中多种核孔（NUP）基因发生突变，表明存在共同的致病途径。