免疫缺陷73C，伴有中性粒细胞趋化性缺陷和低γ球蛋白血症；IMD73C

有证据表明免疫缺陷-73C伴中性粒细胞趋化性缺陷和低γ球蛋白血症（IMD73C）是由染色体22q12上RAC2基因（602049）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

Alkhairy 等人（2015）报道了伊朗近亲父母所生的一对姐妹和兄弟，分别在 6 个月和 2 岁时出现反复呼吸道感染。弟弟的成长失败了。两名患者的实验室检查均显示 B 细胞减少和低 γ 球蛋白血症，与常见变异免疫缺陷（CVID）的诊断一致。不同的特征包括荨麻疹、复发性红斑、食物过敏、关节痛、支气管扩张和淋巴结肿大。两名患者均因抗甲状腺过氧化物酶抗体而出现甲状腺功能减退症。此外，姐姐患有甲状旁腺功能亢进症，弟弟患有生长激素缺乏症。这些特征表明存在自身免疫成分。两名患者均患有凝血因子 XI 缺乏症（612416）。姐姐在婴儿期患上链球菌感染后肾小球肾炎，后来发展为需要肾移植的终末期肾病。她因移植并发症于 21 岁时去世。她的哥哥接受了成功的肾移植手术，活年 28 岁。弟弟晚年的详细免疫学检查显示，B 细胞淋巴细胞严重减少，T 细胞亚群异常，幼稚细胞减少，近期胸腺移出细胞减少；还观察到中性粒细胞趋化性受损和中性粒细胞颗粒异常。

Roos等人（2021）在对常染色体形式的慢性肉芽肿病的综述中（CGD的遗传异质性参见306400）指出，RAC2突变的患者可能由于中性粒细胞NADPH氧化酶活性缺陷而表现出类似CGD的症状。

▼ 遗传

Alkhairy等人（2015）报道的IMD73C在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Alkhairy等人（2015）在伊朗近亲结婚的2名同胞中鉴定出IMD73C的RAC2基因纯合无义突变（W56X；602049.0005）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。母亲的突变是杂合的，但父亲的样本无法用于测试。转染突变的成纤维细胞的蛋白质印迹分析显示 RAC2 表达缺失，与功能丧失一致。患者有低γ球蛋白血症；所有已知的导致常见变异免疫缺陷（CVID）的致病基因缺陷均被排除。