发育性脑病和癫痫性脑病 30；DEE30

癫痫性脑病，婴儿早期，30 岁；EIEE30
有证据表明发育性癫痫性脑病-30（DEE30）是由染色体 21q22 上的 SIK1 基因（605705）杂合突变引起的。

▼ Description

发育性癫痫性脑病-30（DEE30）是一种严重的神经系统疾病，其特征是出生后不久或生命最初几个月内出现难治性癫痫发作。癫痫发作类型包括早期肌阵挛脑病（EME）、大田原综合征、婴儿痉挛症；大多数都难以治疗。癫痫发作较早的患者基本上没有发育进展，并且可能在婴儿期死亡。发病较晚的患者表现出严重的整体发育受损，包括言语缺失、目光接触不良、无法行走、行为异常以及可能需要饲管的喂养困难（Hansen 等人的总结，2015）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Hansen et al.（2015）报道了 6 名无亲属关系的儿童患有与早发难治性癫痫相关的严重神经发育障碍。癫痫发作发生在出生后不久或出生后的头几个月内，包括肌阵挛、全身强直阵挛和失张力癫痫发作，以及婴儿痉挛症。所有患者的精神运动发育均严重迟缓。两名患者在婴儿期死亡，四名幸存者表现出严重的认知障碍，言语能力差或缺席，并具有自闭症特征。脑电图显示多种异常，例如突发抑制模式、多灶性尖峰、背景活动减慢和高度节律失常。进行脑成像时，结果正常。其他特征包括异常不自主运动、自发运动差、视觉和/或听觉反应差、磨牙症、喂养不良和呼吸功能不全。

▼ 遗传

Hansen等人（2015）在DEE30患者中发现SIK1基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Hansen等人（2015）在6名患有发育性和癫痫性脑病的无亲缘关系的儿童中，在SIK1基因中鉴定出6种不同的从头杂合突变，其中3种错义和3种截短（参见例如605705.0001-605705.0005）。体外功能表达研究表明，所有鉴定出的突变蛋白，甚至是截短的蛋白，都保留了正常的激酶活性。HEK293 细胞的研究表明，错义突变蛋白具有与野生型相似的正常点状核定位，而截短蛋白在细胞核和细胞质中具有更广泛的定位模式，并且与野生型相比稳定性更高。