伴有小头畸形、白内障和肾脏异常的神经发育障碍; NEDMCR

有证据表明小头畸形、白内障和肾脏异常等神经发育障碍（NEDMCR）是由染色体 17p13 上 GEMIN4 基因（606969）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Alazami等人（2015）描述了3名没有血缘关系的儿童（08DG00485、10DG0703和13DG1542），他们都是近亲父母所生，患有复杂而严重的神经发育障碍。这些患者从婴儿期起就患有整体发育迟缓、小头畸形、言语能力差或缺席、无法行走或痉挛。其他常见特征包括先天性白内障、胃食管反流病、婴儿期或儿童期发作的癫痫发作、反射低下以及脑成像的非特异性白质异常，可能反映了髓鞘形成紊乱。所有患者均有不同程度的肾脏受累，包括肾积水、肾结石、肾钙质沉着症、小肾、肾小管病变和继发性高血压。所有患者都有患有类似疾病的亲属家族史，其中许多人在童年时期死亡。

Patel等（2017）报道了2例患有全面性发育迟缓和先天性白内障的患者，他们的GEMIN4基因发生突变。第一个患者（11DG2480）的其他特征包括严重发育迟缓、小头畸形、斜视、瞳孔对光反射异常、轻度骨骺发育不良、中枢肌张力减退伴四肢张力亢进、痉挛、反射活跃、癫痫发作和肾钙质沉着症。畸形特征包括一字状、长鼻子和重叠的脚趾。脑成像显示萎缩、髓鞘形成不足和胼胝体变薄。据报道，第二名患者（14DG2265）除了发育迟缓和白内障外，还患有共济失调。

Maddirevula et al.（2019）报道了一名近亲结婚的7岁女孩（17-3434），患有全面性发育迟缓、白内障和听力损失。她在 12 个月大时就可以在没有支撑的情况下坐着，并在 2 岁时学会行走。言语明显迟缓，说话很困难。她有对药物有反应的癫痫病史。脑部 MRI 显示小脑萎缩，后颅窝脑脊液间隙突出。有 2 名兄弟姐妹受到类似影响，但严重程度各异。

▼ 遗传

Alazami等（2015）报道的NEDMCR在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Alazami et al.（2015）在来自3个无血缘关系的近亲家庭（08DG00485、10DG0703和13DG1542）的5例NEDMCR患者中发现了GEMIN4基因的纯合错义突变（W818R；606969.0001）与每个家庭的疾病隔离。这些家庭是由 143 个患有各种神经发育障碍的多重近亲家庭组成的大队列的一部分，他们接受了全外显子组测序。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

Patel 等人（2017）从来自 74 个家庭的 166 名白内障患者的队列中，包括 Alazami 等人（2015）之前研究的患者，鉴定出 2 名新的 NEDMCR 患者和 GEMIN4 基因纯合突变患者：第一个（11DG2480） ）有W818R突变，第二个（14DG2265）有P105L突变（606969.0002）。

Maddirevula et al.（2019）在一名患有 NEDMCR 的 7 岁女孩中鉴定出 GEMIN4 基因中 P105L 突变的纯合性。