智力发育障碍，常染色体隐性遗传 58; MRT58

智力低下，常染色体隐性遗传 58

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍-58（MRT58）是由染色体18q12上的ELP2基因（616054）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Najmabadi等（2011）报告了2个无血缘关系的近亲家庭，每个家庭有3名成员患有非综合征性智力发育障碍。没有提供临床细节，但据报道，1个家庭（8500061）患有轻度智力障碍，另一个家庭（G017）患有严重智力障碍。

Cohen等人（2015）报道了2名患有MRT58的成年兄弟。他们从婴儿期起就表现出整体发育迟缓，并且头部控制能力差。其中一人在 9 岁时因进行性痉挛而失去了行走能力，并且无法表达有意义的语言，另一人则从未行走或说话。两名患者都有行为问题，包括攻击性、冲动和自残。神经系统检查显示躯干肌张力低下、下肢痉挛伴反射亢进、舞蹈手足徐动症和刻板动作。一名患者身材矮小。脑部核磁共振检查正常。

Kojic等（2021）报道了6例MRT58患者，年龄从4.5个月到25岁不等。最年轻的患者在 4.5 个月大时因呼吸功能不全而死亡。临床特征包括智力发育严重受损（5/5名患者评估）、自闭症谱系障碍（3名患者）、发育迟缓（5/5名患者评估）和癫痫发作（4名患者）。肌张力障碍 2 例，肌张力减退 3 例，痉挛性双瘫 2 例，痉挛性四肢瘫痪 1 例。眼科检查结果包括 2 名患者出现缺损、2 名患者出现皮质视力障碍、1 名患者出现黄斑中心凹发育不全。两名患者患有心脏异常，包括室间隔缺损、房间隔缺损和永存动脉导管未闭。脑部 MRI 发现包括 4 名患者脑萎缩、2 名患者白质缺失、1 名患者胼胝体变薄。

▼ Inheritance

Cohen等人（2015）报道的MRT58在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Najmabadi 等人（2011）对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。Najmabadi等人（2011）在2个非综合征性智力发育受损的家系（家系G017和8500061）中发现了ELP2基因的纯合错义突变（T555P, 616054.0001和R462L, 616054.0002）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。

Cohen等人（2015）在患有MRT58的2个兄弟中鉴定出ELP2基因中的复合杂合错义突变（R527W, 616054.0003和H271R, 616054.0004）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。然而，Cohen等人（2015）指出，R527W突变与Najmabadi等人（2011）报道的R462L（616054.0002）突变发生在同一残基上。

Kojic et al.（2021）在6个MRT58个体中发现了ELP2基因的双等位基因突变，其中5个具有复合杂合突变，1个具有纯合突变。通过全外显子组测序鉴定出的突变是从杂合子携带者父母遗传的。与野生型相比，3个突变型ELP2蛋白（T405I、R462Q和R462W）的热稳定性较低，4个突变型蛋白（H206R、T405I、R462Q和R462W）与野生型相比，t-RNA诱导的乙酰辅酶A水解活性降低。