TAK1 结合蛋白 3；TAB3

TGF-β-激活激酶 1/MAP3K7-结合蛋白 3
TAK1/MAP3K7 结合蛋白 3
丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶 7 相互作用蛋白 3；MAP3K7IP3
NF-KAPPA-B-激活蛋白 1；NAP1

HGNC 批准的基因符号：TAB3

细胞遗传学定位：Xp21.2 基因组坐标（GRCh38）：X:30,827,442-30,889,254（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Jin等（2004）通过随机激活基因表达（RAGE），在转基因NF-kappa-B（见164011）报告细胞系中生成了有限的蛋白表达文库，并筛选出组成型激活NF的细胞。 -卡帕-B。通过对这些克隆之一进行 RT-PCR 和 3-prime RACE，他们获得了全长 TAB3 和排除外显子 10 的剪接变体。他们将全长变体 TAB3a 和剪接变体 TAB3b 命名为 TAB3a。TAB3a 编码推导的 712 个氨基酸的蛋白质，其中包含 N 端 CUE 结构域、中央卷曲螺旋区域和 C 端锌指结构域。CUE 结构域有望指导自身单泛素化。TAB3b 编码推导的 684 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质在卷曲螺旋结构域和锌指结构域之间缺少 28 个氨基酸。在 C 端锌指结构域内，TAB3 与 TAB2（605101）有 82% 的同一性。总体而言，TAB3 与 X. laevis Tab3 有 67% 的同一性。PCR 分析在所有检查的组织中检测到了这两种转录物，其中包括肾脏、大脑、前列腺和外周血白细胞。TAB3b 占 TAB3 转录本总量的 13% 至 20%。RNA斑点印迹分析检测到睾丸、皮肤和小肠的匹配正常细胞和肿瘤细胞中的表达，并且在大多数肿瘤样本中表达较高。

▼ 基因功能

Jin et al.（2004）发现TAB3a和TAB3b都增加了IL8（146930）启动子的表达。TAB3的过表达激活了NF-kappa-B和AP1（见165160）转录因子。NF-kappa-B 抑制剂和 TNF-α（TNFA；显性失活形式）的表达可阻断 NF-kappa-B 的激活。191160）-相关因子6（AF6；159559）和TGF-β（TGFB；190180）-激活激酶（AK）表明TAB3是NF-kappa-B通路的组成部分，在TNFA-AF6和TGFB-AK的上游发挥作用。TAB3 的过度表达导致 NIH 3T3 成纤维细胞的细胞转化。

张等人（2012）表明，人类 TAB2 和 TAB3（参与 NF-kappa-B 信号转导的泛素链感觉蛋白）可被肠致病性大肠杆菌 NleE 直接灭活，NleE 是一种保守的细菌 III 型分泌效应子，负责阻断宿主 NF -kappa-B 信号传导。NleE 具有前所未有的 S-腺苷-L-甲硫氨酸依赖性甲基转移酶活性，可特异性修饰 TAB2 和 TAB3 中 Npl4 锌指（NZF）结构域中的锌配位半胱氨酸。半胱氨酸甲基化的TAB2-NZF和TAB3-NZF（仅包含NZF结构域的截短蛋白）失去了锌离子以及泛素链结合活性。异位表达或 III 型分泌系统在宿主细胞中传递 NleE 甲基化 TAB2 和 TAB3，并降低其泛素链结合活性。用 NleE 甲基化不敏感的 Npl4 NZF 结构域替换 TAB3 的 NZF 结构域导致 NleE 抗性 NF-κ-B 激活。张等人（2012）推测，考虑到锌指基序的普遍存在以及锌结合激活半胱氨酸硫醇，锌指半胱氨酸的甲基化可能除了调节NF-kappa-B信号传导之外还调节其他真核通路。

▼ 基因结构

Jin等（2004）确定TAB3基因至少含有12个外显子。开放解读码组（ORF）从外显子 6 开始，到外显子 12 结束。他们预测可能存在额外的未表征的上游外显子，该外显子可能有助于 5-素数 UTR。

▼ 测绘

Jin et al.（2004）指出TAB3对应到染色体X。