钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 抑制剂 1；CAMK2N1

CAMKII 抑制蛋白，α
CAMKIIN-α

HGNC 批准的基因符号：CAMK2N1

细胞遗传学定位：1p36.12 基因组坐标（GRCh38）：1:20,482,391-20,486,210（来自 NCBI）

▼ 说明

CAMK2N1是CAMK2-δ（CAMK2D；607708）（魏等，2021）。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据CAMK2N1序列（GenBank DB475389）与基因组序列（GRCh37）的比对，将CAMK2N1基因定位到染色体1p36.12。

▼ 动物模型

Alfazema et al.（2019）发现，与自发性高血压大鼠相比，Camk2n1 -/- 大鼠的血压显着降低，这与心肾 CAMK2 减少相关，一氧化氮生物利用度增强，以及与肥厚网络改变相关的左心室质量减少。Camk2n1 敲除还增加了大鼠的胰岛素敏感性并减少了内脏脂肪和脂肪生成能力。这些表型与肾脏和心脏中 CAMK2 活性降低相关，但与脂肪 CAMK2 活性无关。与此一致的是，对人内脏脂肪中 CAMK2N1 表达的分析表明，肥胖受试者中 CAMK2N1 表达增加，并且与肥胖相关。

Wei等（2021）通过Western blot、RT-PCR和免疫荧光分析发现，野生型小鼠心肌梗死（MI）后梗死边缘区Camk2n1表达下调。超声心动图和组织学分析显示，与野生型相比，Camk2n1 敲除会导致 MI 后小鼠心功能障碍和心室重塑恶化，并导致更容易发生室性心律失常。进一步分析表明，Camk2n1敲除激活了Camk2-δ-p38（MAPK14；600289）/Jnk（MAPK8; 601158）通路在心肌梗死后上调，上调梗死边缘区的Nlrp3（606416）炎症小体，导致心肌梗死后不良心脏重塑和恶性室性心律失常。使用选择性 NLRP3 炎性体抑制剂治疗可减少 MI 后 Camk2n1 -/- 小鼠的心脏纤维化和室性心律失常的脆弱性。此外，Camk2n1的过表达抑制了MI后心肌细胞中的Camk2-δ-p38/Jnk通路，并改善了Nlrp3炎症小体的激活，从而改善了缺氧条件下Camk2n1 -/- 小鼠新生心室心肌细胞的严重凋亡和肥大。然而，尽管心室纤维化过程主要由心脏成纤维细胞实现，但心脏成纤维细胞中Camk2n1的缺失并没有引起迁移和增殖特性的显着差异，表明Camk2n1 -/- 小鼠的纤维化表型恶化是由缺氧处理的心肌细胞诱导的心脏成纤维细胞特性的变化。

▼ 历史

Wang et al.（2008）描述CAMK2N1的克隆和功能的文章被撤回。