蛋白磷酸酶 2，调节子单元 B，β；PPP2R2B

PP2APR55-β
PP2AB55-β
PP2AB-β
PR55-β
B55-β

HGNC 批准的基因符号：PPP2R2B

细胞遗传学定位：5q32 基因组坐标（GRCh38）：5:146,580,742-147,081,520（来自 NCBI）

▼ 说明

PPP2R2B基因编码蛋白磷酸酶2的脑特异性调节子单元B。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是一种异三聚体丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，参与多种调节过程，包括细胞生长和分裂、肌肉收缩、和基因转录。PP2A 由 36-kD 催化子单元（176915）、高度同源的 65-kD 结构子单元（176915）以及控制其特异性的几种不同调节子单元中的任何一个组成，包括 PPP2R2B（Mayer 等， 1991）。

▼ 克隆与表达

通过使用对应于兔 PP2A（PR55） 55-kD 子单元的胰蛋白酶肽的 2 个重叠寡核苷酸筛选肺成纤维细胞和胎脑 cDNA 文库，Mayer 等人（1991）分离了编码 PPP2R2A（604941）和 PPP2R2B 的人 cDNA ，他们分别将其称为 PR55-α 和 PR55-β。序列分析表明PPP2R2B基因编码推导的约52kD的443个氨基酸的蛋白质。PPP2R2B的核苷酸序列与PPP2R2A的编码区有75%的同一性。Northern 印迹分析检测到约 2.5 kb PPP2R2A 转录物在神经母细胞瘤细胞系中强表达，但在其他神经母细胞瘤和肿瘤细胞系中弱表达或无表达。

▼ 基因功能

Lin等人（2010）通过缺失/定点突变、cDNA过表达分析、DNA Pull-down和染色质免疫沉淀分析以及计算机分析发现CREB1（123810）和SP1（189906）通过与PPP2R2B结合来上调PPP2R2B的表达。 TFAP4（600743）结合在多态性CAG重复位点上游的保守序列，而结合在CAG重复位点的下游，下调PPP2R2B的表达。CAG 重复本身也可作为顺式元件来上调 PPP2R2B 表达。

▼ 分子遗传学

Schols等人（1997）在一个德国血统“R”大谱系中发现了一种新形式的常染色体显性脊髓小脑共济失调（SCA），称为SCA12（604326）。表型是可变的，但原型表型是典型的脊髓小脑共济失调，并且该疾病比任何其他形式的神经退行性疾病更类似于脊髓小脑共济失调。Holmes 等人（1999）按照 Schalling 等人（1993）的描述，使用重复扩展检测（RED）来识别先证者和其他受影响的 SCA12 家族成员中的扩展 CAG 重复序列（604325.0001）。他们从先证者身上克隆了一个 2.5 kb 的基因组克隆，其中包含 93 个不间断的 CAG 重复序列。CAG 束位于 PPP2R2B 基因转录起始位点上游 133 个核苷酸处，编码蛋白磷酸酶 PP2A 的脑特异性调节子单元。PPP2R2B 基因已被定位到标记 D5S436 和 D5S470 之间的 5q31-q33。CAG 束周围的区域与 EST 数据库中的任何其他基因没有同源性。尽管不能排除 CAG 束可能位于与 PPP2R2B 重叠或相邻的未识别基因内的可能性，但抗体探针未检测到来自受影响家族成员的类淋巴母细胞系的蛋白质中的多谷氨酰胺扩增。谱系 R 中重复扩增与疾病之间的相关性、对照中缺乏扩增以及蛋白质编码区之外的已知扩增突变导致疾病的能力表明扩增是致病原因。尽管 PPP2R2B 编码的子单元的精确作用仍有待确定，但三聚体全酶 PP2A 已涉及许多细胞功能（Millward et al., 1999），包括调节细胞周期进程（Mayer-Jaekel et al. ., 1993）、tau 磷酸化（Sontag et al., 1999）和细胞凋亡（Deng et al., 1998；桑托罗等人，1998）。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 脊髓小脑共济失调 12

PPP2R2B,（CAG）n重复扩展

在 Schols 等人（1997）描述的具有德国血统的 SCA12（604326）大谱系中，Holmes 等人（1999）使用重复扩展检测（RED）来识别扩展的 CAG 重复先证者和其他受影响的家庭成员中 PPP2R2B 基因的 5-prime 区域。他们从先证者身上克隆了一个 2.5 kb 的基因组克隆，其中包含 93 个不间断的 CAG 重复序列。所有尚在世的 10 名受影响家庭成员均出现了重复扩张。他们还对受影响家庭成员的 8 名未受影响的后代进行了测试，其中 5 名年龄超过 60 ，3 名年龄在 42 至 49 岁之间。七人没有扩张，一名 49 岁的人没有 SCA12 迹象或症状，但有扩张。重复大小和发病年龄之间没有明显的相关性，尽管扩展等位基因的范围相对较窄（66至78个重复），并且震颤（通常是该疾病的首发症状）的准确发病年龄很难确定。

Fujigasaki 等人（2001）在对 145 个常染色体显性小脑性共济失调家系进行筛查时，鉴定出来自印度的一个家系 PPP2R2B 基因中存在 CAG 重复扩增。

Bahl等人（2005）在来自印度北部的20个具有SCA12的家族中鉴定出扩展的CAG重复序列，范围从51到69个三联体。未受影响的个体有 8 到 23 个三胞胎重复。值得注意的是，1 名无症状个体是纯合的扩展重复序列（52 和 59 个三联体）。单倍型分析确定了 1 个与疾病等位基因相关的单倍型，表明有一个共同的创始人。Bahl等人（2005）估计SCA12约占印度北部所有ADCA病例的16%。

Lin等人（2010）在体外研究中证明，PPP2R2B基因5-prime区域中CAG重复序列的扩展导致基因表达增加。