含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 1；ZBTB1

HGNC 批准基因符号：ZBTB1

细胞遗传学定位：14q23.3 基因组坐标（GRCh38）：14:64,503,716-64,533,693（来自 NCBI）

▼ 说明

ZBTB1是一种转录抑制因子，属于锌指BTB/POZ家族（Liu et al., 2011）。它参与 DNA 修复，是跨损伤 DNA 合成的上游调节因子（Kim et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Liu et al.（2011）利用H460肺癌细胞通过RT-PCR克隆了ZBTB1。预测的 713 个氨基酸蛋白包含一个 N 端 BTB/POZ 结构域，后面是一系列延伸至 C 端的 8 个 C2H2 锌指基序。数据库分析表明，ZBTB1主要表达于人肺、胎盘、子宫、脑、眼、胰腺和生发中心B细胞。转染 HeLa 细胞的共聚焦显微镜证明了 ZBTB1 的核定位依赖于锌指基序的存在。

Kim等人（2014）确定ZBTB1的第三个锌指结构域是进化上保守的泛素结合锌指4（UBZ4）结构域。

▼ 基因结构

Liu et al.（2011）确定ZBTB1基因包含2个外显子，跨度约为20.4 kb。

▼ 测绘

Liu等（2011）通过基因组序列分析，将ZBTB1基因定位到染色体14q23.3。

Punwani et al.（2012）指出，小鼠Zbtb1基因定位于染色体12C3。

▼ 基因功能

Liu等人（2011）通过转染实验表明ZBTB1是一种转录抑制因子。ZBTB1的过表达抑制了cAMP反应元件（CRE）介导的转录活性。截短实验表明，ZBTB1 的转录抑制需要 BTB 结构域和锌指基序。

Kim等（2014）通过生物信息学分析发现，ZBTB1的UBZ4结构域在某些癌症中被破坏，提示ZBTB1可能参与DNA修复途径。HeLa 细胞中 ZBTB1 的缺失降低了 PCNA（176740）单泛素化。ZBTB1 的敲低还导致跨损伤 DNA 合成聚合酶 POLH（603968）的组装减少。突变分析表明，ZBTB1 的 UBZ4 结构域是 PCNA 单泛素化和 ZBTB1 定位到 DNA 损伤所必需的。缺乏ZBTB1的细胞无法修复紫外线（UV）损伤。免疫沉淀分析显示ZBTB1与KAP1（TRIM28；601742）含有染色质复合物。ZBTB1 增加了磷酸化 KAP1 对紫外线损伤位点的亲和力，从而促进染色质重塑和 RAD18（605256）招募。Kim et al.（2014）得出结论，ZBTB1参与DNA修复过程中染色质重塑。

▼ 动物模型

Punwani et al.（2012）偶然发现了雄性不育且缺乏T淋巴细胞的转基因小鼠。这种缺陷可以通过野生型小鼠的造血细胞移植来纠正。该缺陷被确定为涉及染色体 12C3 上 5 个连续基因的缺失，可以通过表达 1 个缺失基因 Zbtb1 来克服。野生型小鼠中 Zbtb1 的破坏重建了转基因小鼠的表型。Zbtb1-/-小鼠几乎没有T细胞，天然致命物细胞减少，B细胞正常。Zbtb1 +/- 杂合子正常。Zbtb1 -/- 小鼠只有退化的胸腺和淋巴结，它们的脾脏重量只有同窝对照小鼠的一半。Zbtb1 -/- 小鼠中存在的少量 T 细胞不具备增殖或细胞毒性功能。Zbtb1 -/- 胸腺细胞的流式细胞术分析表明，T 细胞祖细胞无法超越双阴性阶段。