GTP-结合伸长因子 GUF1; GUF1

GUF1 同源物、GTP 酶
GUF1 GTPase，酿酒酵母，同源物
伸长因子 4，大肠杆菌，同系物；EF4

HGNC 批准的基因符号：GUF1

细胞遗传学定位：4p12 基因组坐标（GRCh38）：4:44,678,420-44,700,928（来自 NCBI）

▼ 说明

GUF1 与经典调控因子相关，在进化上高度保守，预计在线粒体蛋白质合成中发挥作用（Bauerschmitt et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Bauerschmitt et al.（2008）利用酵母Guf1和细菌直系同源物LepA搜索人类数据库，鉴定出了人类GUF1。推导的 669 个氨基酸蛋白具有假定的 N 端线粒体定位信号序列，后跟结构域 I 至 IV 和 C 端 LepA_C 结构域。在酵母中，Guf1 在线粒体基质中被检测到。

▼ 基因功能

Bauerschmitt et al.（2008）发现酵母Guf1以GTP依赖性方式结合线粒体核糖体。缺乏Guf1的酵母菌株在营养丰富的环境中生长时没有明显的生长缺陷。然而，它们在不可发酵碳源上表现出对冷和热敏感的生长缺陷，并且该缺陷在营养限制条件下最为明显。Guf1 缺陷突变体还表现出细胞色素氧化酶组装缺陷。Bauerschmitt et al.（2008）得出结论，酵母Guf1在线粒体蛋白质合成中具有保真因子的作用。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据GUF1序列（GenBank AK023282）与基因组序列（GRCh38）的比对，将GUF1基因定位到染色体4p12。

▼ 分子遗传学

3 名同胞，父母为阿尔及利亚近亲所生，患有发育性癫痫性脑病-40（DEE40；Alfaiz et al.（2016）在GUF1基因中发现了一个纯合错义突变（A609S；617065）。617064.0001）。该突变是通过外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 发育性癫痫性脑病40（1个家庭）

GUF1、ALA609SER

3 名同胞，父母为阿尔及利亚近亲所生，患有发育性癫痫性脑病-40（DEE40；617065），Alfaiz et al.（2016）在GUF1基因的外显子15中发现了纯合的c.1825G-T颠换（c.1825G-T, NM_021927.2），导致ala609到ser（A609S）的替换在真核生物中高度保守的残基。取代发生在 tRNA 结合部分。该突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据 dbSNP、1000 基因组计划和 ExAC 数据库以及包含 1,000 多个外显子组的内部数据库进行筛选。父母的突变是杂合的。酵母互补研究表明，突变蛋白保留了一些残余活性，但在次优条件下（例如存在干扰蛋白质合成的氧化化合物的情况下）不如野生型有效。患者在 4 至 5 个月大时出现难治性婴儿痉挛症。脑电图显示高度节律失常，符合 West 综合征的临床诊断。