催产素受体; OXTR

OTR

HGNC 批准的基因符号：OXTR

细胞遗传学定位：3p25.3 基因组坐标（GRCh38）：3:8,741,269-8,769,613（来自 NCBI）

▼ 说明

OXTR基因编码催产素受体，属于G蛋白偶联7次跨膜受体家族（Kimura et al., 1992）。

▼ 克隆与表达

Kimura等人（1992）报道了通过表达克隆分离的人催产素受体cDNA的结构和表达。编码的受体是一个 389 个氨基酸的多肽，具有 7 个典型的 G 蛋白偶联受体跨膜结构域。爪蟾卵母细胞中表达的催产素受体对催产素做出特异性反应并诱导内向膜电流。该受体的信使 RNA 有 2 种大小，在乳腺中为 3.6 kb，在卵巢、子宫内膜和子宫肌层中为 4.4 kb。临产前夕，由于催产素受体数量急剧增加，子宫肌肉对催产素变得极其敏感，而子宫肌肉是催产素的主要靶组织。Kimura等（1992）发现足月时子宫肌层中OXTR mRNA水平非常高。

▼ 基因结构

Inoue et al.（1994）发现OXTR基因全长约17 kb，包含4个外显子。外显子 1 和 2 对应于 5-prime 非编码区，随后是编码受体氨基酸的外显子 3 和 4。内含子 3 最大，为 12 kb，将编码区紧接在推定的第六个跨膜结构域之后。通过引物延伸分析证明，转录起始位点位于甲硫氨酸起始密码子上游 618 和 621 bp。Inoue et al.（1994）通过Southern印迹分析表明OXTR基因在人类基因组中以单拷贝形式存在。

▼ 基因功能

Yang等（2002）发现野生型OTR中赖氨酸270（K270）的突变完全消除了受体刺激磷脂酰肌醇周转的能力，仅配体亲和力略有降低。这些数据表明 OTR K270 对于 OTR 刺激磷脂酰肌醇周转至关重要。K270的突变也对OTR刺激ERK1/2（601795, 176948）磷酸化的能力产生不利影响。因此，该残基对OTR/G-α-q（600998）/PLC（见602142）偶联的特异性起着重要作用。

▼ 测绘

Inoue等（1994）通过荧光原位杂交证明OXTR基因位于染色体3p26.2上。

Simmons et al.（1995）通过体细胞杂交体的PCR分析和荧光原位杂交，将OXTR基因归属于染色体3p25。

▼ 分子遗传学

Tost等人（2010）研究了200多名健康个体的神经生理学和行为与OXTR基因内含子3（rs53576）G-to-A多态性的相关性。“A”等位基因与社会行为领域的缺陷有关。Tost等人（2010）利用神经放射学方法发现，A风险等位基因与两性下丘脑灰质体积减少以及男性右侧杏仁核灰质体积增加之间存在关联。A 等位基因携带者下丘脑和杏仁核之间的结构耦合也有所增加。奖励依赖的评估是人类社会性的衡量标准，通过调查问卷来确定。与 A/G 杂合子和 G/G 纯合子相比，A 等位基因的纯合子携带者显示出最低的值，表明其社会疏离感更大，结果表明存在剂量效应。总样本中杏仁核体积与奖赏依赖得分之间呈负相关，而男性海马体积减少与亲社会得分较低之间存在相关性。处理社交线索过程中的功能成像显示，与 G 等位基因携带者相比，A 等位基因携带者的任务相关杏仁核激活较低，杏仁核和下丘脑的耦合增强。Tost等人（2010）得出结论，OXTR基因的变异可能反映了与亲社会气质相关的边缘结构的变化，尤其是在男性中。

▼ 动物模型

Takayanagi et al.（2005）发现Oxtr缺失小鼠能够存活，并且在生育力或生殖行为方面没有明显的缺陷。Oxtr缺失的雌性表现出正常的分娩，但在哺乳和母体养育方面表现出缺陷。与野生型同窝幼崽相比，Oxtr 缺失的雄性幼崽在应对社会隔离时发出的超声波声音更少，而 Oxtr 缺失的成年雄性表现出社会歧视缺陷和攻击行为增加。研究结果表明，OXTR 在社会行为的调节和发展中发挥着作用。