额鼻发育不良2；FND2

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明额鼻发育不良-2（FND2）是由染色体11p11上的ALX4基因（605420）纯合突变引起的。

有关额鼻发育不良遗传异质性的一般描述和讨论，请参见 FND1（136760）。

▼ 临床特征

Kayserili等人（2009）描述了2个患有常染色体隐性额鼻发育不良的土耳其近亲家庭，其特征是大头骨缺损、冠状颅缝早闭、距离过远、鼻梁和鼻脊严重凹陷、鼻尖分叉、隐睾、胼胝体发育不全、全秃、智力低下。没有肢体异常的报告。对受影响个体的皮肤进行活组织检查，结果显示毛囊间表皮低等位，基底上层减少，与毛囊间表皮分化受损有关。存在毛囊样结构，但显示出分化改变。

Kariminejad 等人（2008，2014）报告了一名伊朗近亲父母所生女孩患有 FND2。2岁时，她的头发、眉毛和睫毛都非常稀疏，而且没有体毛。颅面部异常包括距离过远、睑裂短而上斜、外眦赘皮、鼻梁宽而扁平、鼻小柱粗而宽、鼻翼发育不全和鼻孔缺损。颅骨影像显示颅骨两裂，有顶孔和正常面部骨骼；脑部影像显示枕叶形状异常小，胼胝体轻度异常。皮肤活检显示轻度角化过度和毛囊发育不全。患者的流泪和出汗也减少了。认知能力正常。患者的父亲有双侧矢状旁顶叶小孔和小脑轻度发育异常。母亲的小脑症状比父亲轻，她的旁矢状顶骨内表面有压痕。

临床变异性

Kayserili et al.（2012）报道了一名由土耳其近亲父母所生的男孩，患有轻度 FND2。他患有鼻距过远、上斜睑裂、鼻梁和鼻脊宽、鼻尖分叉、鼻小柱宽、鼻翼裂和上唇龈沟。颅骨和脑部成像显示双侧顶孔和胼胝体轻度发育不全、扭结，蚓部发育不全。精神运动发育正常。

▼ 遗传

Kariminejad et al.（2014）报道的FND2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

在分离额鼻发育不良的土耳其家系中，Kayserili et al.（2009）使用纯合性作图将疾病位点定位于染色体11p11.2-q12.3上的19.8-Mb片段。

▼ 分子遗传学

Kayserili et al.（2009）在两个分离额鼻发育不良的土耳其近亲家庭的受影响成员中鉴定出Aristaless-like-4基因（605420.0008）中793C-T无义突变的纯合性。该突变预计会导致提前终止密码子（R265X），截断蛋白质的 146 个氨基酸，包括部分高度保守的同源结构域和 C 端配对尾部结构域。Kayserili et al.（2009）得出结论，ALX4在颅面发育以及皮肤和毛囊发育中发挥着关键作用。

Kayserili等人（2012）在一名土耳其近亲出生的患有轻度FND2的男孩中发现了ALX4基因的纯合错义突变（Q225E；605420.0011）。未进行功能研究。这对突变杂合的父母发现双侧顶孔较小。Kayserili等人（2012）推测，与Kayserili等人（2009）报道的患者相比，在该患者中观察到的不太严重的表型是由于错义突变保留了一些功能。

Kariminejad等人（2014）在一名伊朗近亲出生的患有FND2的女孩中发现了ALX4基因（605420.0014）的纯合移码突变。