智力发育障碍，常染色体隐性遗传 44；MRT44

智力低下，常染色体隐性遗传 44; MRT44

常染色体隐性遗传性智力发育障碍-44（MRT44）是由染色体17q25上的METTL23基因（615262）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Reiff等人（2014）报告了一个也门血统的近亲亲属，其中7人有智力障碍和畸形特征。可获得 3 名患者的详细临床特征。每个人的精神运动发育均延迟，1.5 岁时即可行走，并有中度至重度认知障碍；1 有自闭症特征。其中两人癫痫发作得到控制。对 1 名患者进行的脑部成像显示正常。畸形特征包括枕骨平坦、眼睛大、鼻梁凹陷、鼻子短而上翘、人中长、嘴唇薄和不完全的并指。一名患者患有悬雍垂裂和粘膜下腭裂。

Bernkopf et al.（2014）报告了2个无血缘关系的近亲家庭患有常染色体隐性遗传智力发育障碍。四名奥地利同胞在一岁后精神运动发育明显延迟，但仍保持高水平的功能，具有孤立的日常生活活动。这些患者还患有扁平足，其中 3 名患者上颌骨突出，这一特征在母亲身上也有较轻微的表现。没有人出现癫痫发作。1 名患者的脑部成像显示胼胝体下灰质体积可能增加，基底神经节轮廓减少。两个巴基斯坦姐妹有着相似的特征；一位姐妹的脑部 MRI 显示基底神经节区域轮廓减少。Bernkopf 等人（2014）指出，与 Reiff 等人（2014）报道的相比，他们的患者的神经表型较轻。

Smaili 等人（2020）报道了摩洛哥兄妹患有智力发育轻度障碍和畸形特征。哥哥7岁时出现言语迟缓，妹妹6岁时出现失语。两名患者的畸形特征包括巨头畸形、舟状头畸形、突出的眼睛、低位的耳朵、短上翘的鼻子、双侧无名指弯曲和扁平足。作者指出，他们的患者与之前报道的患者之间的畸形特征相似，表明这是一个独特的临床实体。

▼ 测绘

Reiff et al.（2014）通过对常染色体隐性遗传智力障碍也门近亲家系进行全基因组连锁分析，发现染色体17q25.1-q25.3上14.2-cM区域的标记rs820388和rs4313838之间存在连锁（最大lod得分为6.01） ）。

▼ 分子遗传学

Reiff等人（2014）在患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍44的也门家族成员中发现了METTL23基因（615262.0001）的纯合截短突变。使用纯合性作图，然后对候选区域内的基因进行外显子组测序，发现了突变。

Bernkopf et al.（2014）在患有轻度非综合征型 MRT44 的 2 个不相关的近亲家庭的受影响成员中，在 METTL23 基因中发现了 2 个不同的纯合截短突变（615262.0002 和 615262.0003）。通过候选区域的连锁分析和外显子组测序发现第一家族中的突变。突变蛋白的过度表达导致细胞质中形成亚型 1 和 2 的蛋白质聚集体。然而，Bernkopf et al.（2014）提出蛋白质功能丧失是一种致病机制。

Smaili等人（2020）在2名患有MRT44的摩洛哥同胞中发现了METTL23基因的纯合移码突变（615262.0004）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在父母中以杂合状态存在。