蛋白质磷酸酶 2,调节子单元 B-PRIME;PPP2R4
蛋白质磷酸酶 2A,调节子单元 B-PRIME
磷酸酪酰磷酸酶激活剂;PTPA
PR53
HGNC 批准的基因符号:PTPA
细胞遗传学定位:9q34.11 基因组坐标(GRCh38):9:129,110,950-129,148,946(来自 NCBI)
▼ 说明
PPP2R4,即PTPA,编码二聚体形式的蛋白磷酸酶-2A(PP2A;参见 176915)(Van Hoof 等,1995)。
▼ 基因功能
PP2A的核心成分由催化(C)子单元(例如PPP2CA;176915)和支架蛋白(A)子单元(例如,PPP2R1A;605983)。Chao等人(2006)利用纯化的重组蛋白发现PTPA和PP2A AC二聚体构成复合ATP酶,并且相互作用不依赖于ATP或镁离子。PTPA 的加入改变了 PP2A 的底物特异性,增强了磷酸酪氨酸磷酸酶活性,降低了磷酸丝氨酸磷酸酶活性。
▼ 生化特征
Chao等人(2006)报道了人PTPA的1.9埃晶体结构,其揭示了由核心、盖子以及连接核心和盖子的延伸连接体组成的折叠。结构分析发现了与这 3 个子域接壤的高度保守的表面斑块,以及核心子域和连接子域之间的相关深袋。进一步分析表明,表面贴片结合PP2A AC二聚体,深袋结合ATP。
▼ 基因结构
Van Hoof等(1995)证明人类PTPA是由10个外显子和9个内含子组成的单拷贝基因编码,全长约60 kb。分析转录起始位点的 5 引物侧翼序列作为启动子的潜力。该区域在相对于转录起始点的适当位置缺少 TATA 序列。然而,该区域GC含量非常丰富,包含4个Sp1位点(SP1; 189906)位于转录起始位点的上游,这是许多无 TATA 启动子的共同特征。基于与转录因子的 DNA 结合共有序列的同源性,Van Hoof 等人(1995)在启动子区域鉴定了几个额外的假定转录因子结合位点。使用含有插入荧光素酶报告基因 5 引物的 PTPA 启动子区域的构建体进行转染实验,证明 PTPA 基因的 5 引物侧翼序列确实具有似乎是细胞系依赖性的启动子活性。
▼ 测绘
Van Hoof等(1995)通过荧光原位杂交将PTPA基因定位到9q34。对携带费城染色体的患者中期染色体进行荧光原位分析表明,PTPA位于ABL1(189980)的着丝粒上,可能与慢性粒细胞白血病无关。