智力发育受损、上颌前突和斜视；MRAMS

智力低下、上颌前突和斜视
有证据表明智力发育障碍、上颌前突和斜视（MRAMS）是由 SOBP 基因（613667）的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

Basel-Vanagaite等（2007）报道了7名同胞，其父母为以色列阿拉伯裔近亲，患有严重智力低下、上颌前突和斜视的综合征。7 名同胞中有 6 名患有上颌前突、上颌垂直过度、开牙合和突出拥挤的牙齿。该患者患有智力低下但无下颌异常，其智力低下程度较轻，并在青春期出现癫痫发作和严重的精神病。智力正常、未受影响的同胞中没有一个出现下颌或牙齿异常。常规实验室检查、脑部 MRI 和细胞遗传学检查均正常。Birk等人（2010）报告了Basel-Vanagaite等人（2007）报告的家庭的后续情况。一名患者患有内斜视和弱视，并伴有视力下降和远视。另一位则表现出轻度耳蜗听力损失。1 名无上颌特征且斜视的患者从 11 岁时开始患有颞叶癫痫，并于 13 岁时出现精神病症状。

▼ 测绘

通过Basel-Vanagaite et al.（2007）报道的MRAMS家系的全基因组连锁和单倍型分析，Birk et al.（2010）在D6S449和rs2235989之间的染色体6q21上发现了一个共同的9.8-Mb区域（2点lod评分） 4.45），包含36个已知或预测的基因。

▼ 分子遗传学

Birk等（2010）通过对6q21位点的候选基因测序，鉴定出SOBP基因的纯合突变（R661X；Basel-Vanagaite 等人（2007 年）报道，患有 MRAMS 的家庭成员中患有 MRAMS（613667.0001）。连锁分析排除了另外 22 个患有综合征性智力障碍的家庭中的 SOBP 基因座。