死框解旋酶 54；DDX54

死亡/H框54

死框 RNA 解旋酶，97-KD；DP97

HGNC 批准的基因符号：DDX54

细胞遗传学定位：12q24.13 基因组坐标（GRCh38）：12:113,157,173-113,185,478（来自 NCBI）

▼ 说明

DEAD box 家族成员（包括 DDX54）是假定的 ATP 依赖性 RNA 解旋酶，在细胞发育、分化和增殖等多种细胞过程中发挥重要作用。该基因家族的名称来源于氨基酸序列Asp-Glu-Ala-Asp（DEAD），是该家族成员共有的至少8个高度保守的基序之一。另见DDX8（600396）。

▼ 克隆与表达

使用抗雌激素配体的ER-α（ESR1;）通过酵母2-杂交筛选人乳腺癌细胞 133430）作为诱饵，然后通过筛选人类肌肉cDNA文库，Rajendran等人（2003）克隆了DDX54，他们将其称为DP97。推导的 865 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 97 kD。DDX54包含2个二分核定位信号、3个核受体框（LXXLL基序）、一个潜在的CoRNR框以及几段谷氨酸和赖氨酸残基。Northern 印迹分析在几种人类癌细胞系和所有检查的组织中检测到一个 3.1-kb 转录物和一个较小的 4.3-kb 转录物，其中在胰腺和肺中表达最高。免疫细胞化学研究将 DDX54 定位于细胞核，分布于整个核质并集中在核仁处。DDX54 与 ER-α 共定位于核质中的斑点结构。

▼ 测绘

Stumpf（2020）根据DDX54序列（GenBank BC005848.2）与基因组序列（GRCh38）的比对，将DDX54基因定位到染色体12q24.13。

▼ 基因功能

Rajendran et al.（2003）表明DDX54表现出ATP依赖性RNA解旋酶活性。体外结合和酵母 2-杂交分析表明，抗雌激素配体 ER-α 的相互作用比雌二醇配体 ER-α 更强。在转染DDX54的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，反式激活实验表明DDX54抑制ER-α转录活性，并且DDX54还表现出针对ER-β（ESR2；ESR2；601663）、黄体酮（PGR；607311）、糖皮质激素（GCCR；138040）、RARA（180240）。缺失研究和Gal4融合研究表明，DDX54氨基酸589-631起到转录抑制结构域的作用，并且C端DDX54氨基酸664-865与核受体的C端部分相互作用。DDX54 的反义和 siRNA 敲低均导致 ER 转录活性和雌二醇刺激基因表达增加。

▼ 分子遗传学

Paine等人（2019）报告了3个无血缘关系的个体在DDX54基因中存在纯合或复合杂合突变。第一个患者（10号）是一名23岁女性，婴儿期出现发育迟缓，3岁时出现癫痫发作，后来缓解，5岁时出现右侧肌张力障碍和手部震颤。脑部MRI显示异常双侧大脑脚、丘脑和脑室周围白质的信号。她的 2 个顺式错义突变是杂合的：L286F（该突变在患者中从头发生，但存在于父亲等位基因上）和 N216S（遗传自她的父亲）。L286F变种在gnomAD数据库中不存在，N216S变种的频率为4.0 x 10（-6）。第二名患者（11 号）患有发育迟缓/智力发育受损和松果体囊肿。她是2个错义突变的复合杂合子：W20R和R611G，这两个错义突变在gnomAD中的出现频率分别为6.5 x 10（-5）和3.0 x 10（-5）。第三名患者（12 号）表现为双侧多囊性发育不良肾脏。她是V286M 变体的纯合子，该变体在gnomAD 中的频率为8.9 x 10（-4）。