含溴结构域蛋白 7；BRD7
溴结构域蛋白，75-KD；BP75
HGNC 批准的基因符号：BRD7
细胞遗传学定位：16q12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:50,315,957-50,368,988（来自 NCBI）
▼ 说明
BRD7 是一种进化上保守的蛋白质，通过调节细胞周期进程发挥多种细胞效应。作为染色质重塑 SWI/SNF 复合物的组成部分（参见 603254），BRD7 充当转录共激活子或辅阻遏物（Liu et al., 2017 总结）。
▼ 克隆与表达
Cuppen et al.（1999）克隆了小鼠 Brd7，他们将其命名为 Bp75。推导的 651 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 75 kD，并包含溴结构域、2 个部分重叠的二分核定位信号和多个潜在的磷酸化位点。Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到Bp75转录物，其中肺、胃和胸腺中的水平最高。原位杂交揭示了 Bp75 在所有胚胎阶段的整个发育过程中表达。免疫荧光分析显示，Bp75 主要定位于 NIH-3T3 成纤维细胞的细胞核，部分定位于细胞质。
通过酵母2-杂交筛选HeLa细胞cDNA文库鉴定E1BAP5（HNRNPUL1; 605800）-相互作用蛋白，随后筛选胎儿脑cDNA文库，Kzhyshkowska等（2003）克隆了全长人BRD7。推导的 651 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 74 kD，并且在其 N 末端一半含有溴结构域。Northern 印迹分析在所有检查的人类细胞系中检测到 2.6 kb 的转录物。免疫荧光分析显示转染的 BRD7 与内源性 E1BAP5 在 H1299 人肺癌细胞中核共定位。
▼ 测绘
Gross（2019） mapped the BRD7 gene to 染色体 16q12.1 based on an alignment of the BRD7 sequence（GenBank AF152604） with the genomic sequence（GRCh38）.
▼ 基因功能
Cuppen等人（1999）利用酵母2-杂交分析发现，小鼠Bp75的C端一半与Ptpbl的第一个PDZ基序（PTPN13；600267）。
Kzhyshkowska等人（2003）利用体外结合实验发现，人BRD7与人E1BAP5的中间部分相互作用，并且BRD7的溴结构域不参与复合物的形成。BRD7 和 E1BAP5 在 H1299 细胞中共表达时共沉淀。重组人 BRD7 也结合组蛋白。组蛋白结合需要 BRD7 的溴结构域，并且不会干扰 E1BAP5 与 BRD7 的结合。BRD7 负向调节 E1BAP5 的转录抑制活性，因为 E1BAP5 中 BRD7 结合区的缺失增加了 E1BAP5 抑制转录的能力。
Harte et al.（2010）利用酵母2-杂交、免疫共沉淀和微阵列分析发现，人类BRD7和BRCA1（113705）在BRCA1依赖的转录调控中相互作用和协同。染色质免疫沉淀分析显示，BRD7 存在于 ESR1（133430）启动子上，负责招募 BRCA1 和 OCT1（POU2F1；164175）至ESR1启动子。然而，BRD7 对其他 SWI/SNF 子单元或 RNA 聚合酶 II 的募集没有影响（参见 180660）。缺失分析表明 BRD7 的溴结构域对于将 BRD7 招募到 ESR1 启动子非常重要。BRCA1 或 BRD7 的缺失会导致 ESR1 表达丧失和对抗雌激素治疗产生抵抗。
Chiu et al.（2014）通过酵母2-hybrid分析、pull-down实验和免疫荧光分析发现人BRD7与p85-α（PIK3R1；PIK3R1；PIK3R1）相互作用。171833）并诱导其核转位。BRD7-p85-α复合物的形成依赖于BRD7高度保守的C末端的p85结合域，而BRD7-p85-α复合物的核定位依赖于BRD7的核定位信号。与染色质相关的 BRD7-p85-α 复合物。p85-α 的 BRD7 结合区域与用于与 p110 相互作用的区域相同（参见 171834）。因此，BRD7 与 p110 竞争结合并与游离 p85-α 相互作用，但不与 p85/p110 复合物相互作用，并且 BRD7 不会与 BRD7 一起将 p110 易位到细胞核中。BRD7 从细胞质中去除 p85-α，以防止 p85/p110 复合物的形成，从而破坏 p110 蛋白的稳定性并减少 PI3K 信号传导（参见 601232）。BRD7 的敲除增加了 p110 蛋白水平，降低了细胞核中 p85-α 的比例，并增强了 PI3K 信号传导。
Liu et al.（2017）利用免疫共沉淀和体外结合实验发现人BRD7与HEK293T细胞中的SMAD3（603109）和SMAD4（600993）相互作用。SMAD 的 MH1 和 MH2 结构域足以结合 BRD7，并且 BRD7 中溴结构域之前的 N 端区域是 SMAD 结合所必需的。BRD7过表达显着增加TGF-β（TGFB1；190180）诱导p21转录激活（CDKN1A；116899），而 BRD7 的敲低则降低了它。染色质免疫沉淀分析表明，在 TGF-β 存在的情况下，BRD7 通过其溴结构域增加 SMAD3/SMAD4 与 p21 启动子的结合。BRD7还通过与p300（EP300；EP300；602700）通过BRD7的C端。BRD7敲除减弱了肿瘤细胞中TGF-β诱导的抗增殖表型，而BRD7的表达对肿瘤形成具有抑制作用并增强了TGF-β介导的上皮间质转化反应。
