溶血磷脂酶 3；LYPLA3

LCAT 样溶血磷脂酶; LLPL
酰基神经酰胺合成酶; ACS
溶酶体磷脂酶 A2; LPLA2

HGNC 批准的基因符号：PLA2G15

细胞遗传学定位：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:68,245,373-68,261,058（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Taniyama等人（1999）通过消减PCR鉴定在人单核细胞白血病细胞系（THP-1）中诱导胆固醇流出升高的酶上调，然后筛选心脏和肾脏cDNA文库，克隆了LYPLA3的2个剪接变体，他们将其指定 LLPL。主要变体编码推导的 412 个氨基酸的蛋白质，其中包含 33 个残基的 N 端信号肽。成熟的 379 个氨基酸蛋白在脂肪酶样基序内具有活性位点丝氨酸残基、2 个潜在的二硫键和 4 个 N 连接糖基化位点。次要形式编码推导的 444 个氨基酸蛋白质，在信号肽和脂肪酶样基序之间插入 32 个残基。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到约 2.8 kb 的转录本。在肾脏、胎盘、胰腺、睾丸、脾脏、心脏和骨骼肌中表达较高，在肝脏中表达较低，在所有其他检查组织中表达中等。对内源血浆 LLPL 和转染 COS 细胞表达的 LLPL 进行蛋白质印迹分析，检测到该蛋白质的表观分子量约为 45 kD。

Hiraoka et al.（2002）克隆了小鼠Lypla3，他们称之为Acs。推导的蛋白质含有 N 端信号序列，去除后成熟蛋白质含有 379 个氨基酸。犬肾细胞系的亚细胞分离检测到溶酶体部分中的内源 Acs 活性。

▼ 基因功能

Taniyama等人（1999）发现重组LLPL对合成底物表现出酯酶活性。它还显示出酰基转移酶活性，在 pH 7.5 时将溶血磷脂酰胆碱水解为甘油磷酰胆碱和游离脂肪酸。该活性对丝氨酸酯酶抑制剂敏感，但对钙螯合不敏感。LLPL 还表现出对磷脂酰胆碱的弱磷脂酶活性。

Hiraoka et al.（2002）发现COS-7细胞中表达的小鼠Acs在pH 4.5时表现出很强的酰基转移酶活性。它还在酸性条件下显示出显着的磷脂酶 A2 活性。脂肪酶基序中丝氨酸突变为丙氨酸导致蛋白质失活。去糖基化将人、小鼠和牛 ACS 蛋白的表观分子量从 57 kD 降低至 42 kD，并且对酶活性没有影响。

Abe等人（2004）发现佛波酯刺激诱导THP-1细胞出现巨噬细胞样外观并增加LPLA2表达，但其他可能的诱导剂没有效果。全反式维甲酸（ATRA）处理增加了LPLA2 mRNA和转酰基酶活性。视黄酸受体（RAR；参见180240）激动剂引起LPLA2 mRNA和活性轻微增加，而类维生素A X受体（RXR; 参见 180245）激动剂与 ATRA 一样增加 LPLA2 mRNA 和活性。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将LYPLA3基因定位到染色体16（SHGC-60695）。