WAP、卵泡抑素、免疫球蛋白、KUNITZ 和 NTR 结构域蛋白 1；WFIKKN1

WFIKKN
GDF 相关血清蛋白 2; GASP2

HGNC 批准的基因符号：WFIKKN1

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:630,985-634,117（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在基因组数据库中搜索包含 NTR 金属蛋白酶抑制剂结构域的序列，然后对肺 cDNA 文库进行 PCR，Trexler 等人（2001）克隆了 WFIKKN。推导的548个氨基酸的蛋白质包含一个N端分泌信号序列，随后是一个WAP 4-二硫键核心结构域、一个富含半胱氨酸的卵泡抑素（136470）Kazal型模块、一个免疫球蛋白（Ig）结构域、2个串联的Kunitz -型蛋白酶抑制剂模块，以及 C 末端附近的 NTR 结构域。RT-PCR检测WFIKKN在胰腺、肾、肝、胎盘和肺中高表达，在脑、心脏和骨骼肌中弱表达。Trexler et al.（2001）也从宫颈肿瘤和鳞状细胞肺癌中鉴定出WFIKKN EST克隆。

Lee and Lee（2013）通过对16个成年睾丸组织进行Northern印迹分析，仅在睾丸中检测到Gasp2表达。Gasp2在交配后9.5天的胚胎小鼠的多个部位表达，包括视网膜、耳囊和神经管。

▼ 基因功能

Nagy等人（2003）在大肠杆菌中表达了WFIKKN的第二个Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域并测定了其抑制特异性。他们发现重组蛋白抑制胰蛋白酶（276000），但对弹性蛋白酶（130120）、胰凝乳蛋白酶（见118890）或其他几种具有胰蛋白酶样特异性的蛋白酶没有抑制活性。

Lee and Lee（2013）发现，在CHO细胞中表达后，Gasp1和Gasp2阻断了myostatin（601788）和GDF11（603936）报告基因的活性。它们不会阻断其他 TGF-β 家族配体的活性。人 GDF11 C 端二聚体在体外很容易与其受体 ACVR2B（602730）的可溶形式结合，并且结合被 Gasp1 和 Gasp2 以剂量依赖性方式阻断。

▼ 基因结构

Trexler et al.（2001）确定WFIKKN1基因含有2个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Trexler et al.（2001）将WFIKKN1基因定位到染色体16p13.3。

▼ 动物模型

Lee and Lee（2013）发现Gasp1 -/- 和Gasp2 -/- 小鼠具有存活能力和生育能力；然而，许多 Gasp2 -/- 小鼠在整个中轴骨骼中表现出向后定向的同源异型转化。Gasp1/Gdf11 双敲除小鼠的骨骼与 Gdf11 单敲除小鼠的骨骼无法区分，这与 Gasp2 -/- 小鼠中 Gdf11 的过度活跃一致。Gasp1 -/- 和 Gasp2 -/- 小鼠的肌肉质量也显示出小幅但显着的下降，主要是在雄性突变体中，腓肠肌纤维类型从快速糖酵解型 IIb 纤维转变为快速氧化型 IIa 纤维，这表明 Gasp1 和 Gasp1 Gasp2 抑制肌肉生长抑制素。Gasp1 -/-、Gasp2 -/- 和双敲除小鼠在心脏毒素诱导的损伤后表现出肌肉再生延迟和遗传反应减弱。