低镁血症、癫痫发作和智力发育受损 1；HOMGSMR 1

低镁血症、癫痫发作和智力低下 1
HOMGSMR

有证据表明低镁血症、癫痫发作和智力发育障碍-1（HOMGSMR1）是由染色体10q24上的CNNM2基因（607803）杂合突变引起的。还报道了一个具有纯合突变的家族。

▼ 说明

HOMGSMR1 的特点是在生命第一年出现与低血清镁相关的癫痫发作。受影响的个体表现出不同程度的精神运动发育迟缓（Arjona 等人的总结，2014）。

低镁血症、癫痫发作和智力低下的遗传异质性

HOMGSMR2（618314）是由染色体1p13上的ATP1A1基因（182310）突变引起的。

▼ 临床特征

Arjona 等人（2014）报道了 3 名无关的德国患者，其在出生后第一年出现与低血清镁相关的癫痫发作。所有人都存在精神运动发育迟缓、中度智力低下、言语受限和运动技能受损。两名患者肥胖。一名患者有自闭症特征和攻击行为。3 名患者的脑成像均正常。尿液分析显示肾脏镁排泄量异常高，口服镁补充剂无法纠正低血清水平。

临床变异性

Arjona 等人（2014）报告了 2 名同胞，其父母为塞尔维亚近亲，在新生儿期出现与低镁血症相关的癫痫发作。两人的精神运动发育都严重迟缓、小头畸形、智力低下、缺乏言语和运动技能非常有限。1 例患者的脑部影像学显示髓鞘形成缺陷、盖化缺陷和脑脊液间隙增宽。口服或静脉注射镁治疗未能纠正低血清镁水平。一名儿童最终对抗癫痫治疗有反应，而另一名儿童尽管接受治疗，但仍出现全身性肌阵挛癫痫发作。

▼ 遗传

Arjona 等人（2014）在 HOMGSMR1 患者中发现了 CNNM2 基因的杂合突变，该突变是从头发生的。Arjona et al.（2014）也报道了一个HOMGSMR1家族，其CNNM2基因纯合突变。

▼ 分子遗传学

Arjona等人（2014）在3名无关的德国HOMGSMR1患者中鉴定出CNNM2基因中的2种不同的从头杂合错义突变（607803.0004和607803.0005）。来自塞尔维亚近亲家庭的两名同胞患有类似但更严重的疾病，其为错义突变纯合子（607803.0003）。所有突变的体外功能表达研究均与功能丧失一致。研究结果表明，CNNM2 不仅对于镁稳态至关重要，而且对于早期大脑发育和正常的神经功能也至关重要。

▼ 动物模型

Arjona 等人（2014）发现，斑马鱼 CNNM2 旁系同源物 cnnm2a 的吗啡啉敲低会导致心包腔扩大和脊索缺陷以及全身镁水平降低。另一个 CNNM2 旁系同源物 cnnm2b 的敲低会导致心包腔扩大、肾囊肿、脑脊液在大脑中积聚以及全身镁水平降低。与对照组相比，突变斑马鱼还表现出中脑/后脑边界发育不良、自发收缩增加以及触摸诱发的逃避行为较弱。