腓骨肌萎缩症，脱髓鞘，1G 型；CMT1G
有证据表明脱髓鞘性腓骨肌萎缩症 1G 型（CMT1G）是由染色体 8q21 上的 PMP2 基因（170715）杂合突变引起的。
▼ 说明
1G 型夏科-玛丽-图思病是一种常染色体显性遗传的进行性周围感觉运动神经病，其特征是远端肌肉无力和萎缩，在第一个或第二个十年发病。受影响的个体行走困难、远端感觉障碍、反射减弱或消失，并且经常出现足部畸形。中位运动神经传导速度（NCV）降低（小于 38 m/s），腓肠神经活检显示髓磷脂缺陷和洋葱球形成（Hong et al., 2016 和 Motley et al., 2016 总结）。
常染色体显性夏科-马里-图思病 1 型的表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CMT1B（118200）。
▼ 临床特征
Gonzaga-Jauregui等（2015）报道了一个3代家族（BAB1468），其中多名成员被诊断患有常染色体显性脱髓鞘性腓骨肌萎缩症。先证者于 6 岁时发病。他患有足部畸形，包括高弓足和槌状趾、远端肌肉无力和萎缩、远端感觉障碍以及中位运动 NCV 下降。腓肠神经活检显示脱髓鞘神经病变和洋葱球形成。
Hong等人（2016）报道了一个韩国家庭（家庭FC183），其中一位母亲和她的2个儿子出现远端肌肉无力和萎缩，影响下肢和上肢。母亲的发病年龄为 18 ，儿子的发病年龄为 6 至 8 ，在报告时他们已成年。最初的特征包括因下肢无力而经常跌倒，后来出现手部肌肉无力和萎缩，导致书写、烹饪和手指精细控制困难。患者还存在远端感觉障碍，对振动的影响大于对疼痛的影响。体检发现高弓足、下肢反射减弱或无、手震颤（2例）。没有人出现脊柱侧弯，认知功能正常，并且都能行走。电生理学研究显示中位运动和感觉 NCV 减少，提示脱髓鞘过程，母亲的腓肠神经活检显示脱髓鞘神经病，伴有髓磷脂异常和洋葱球形成。MRI 显示下肢肌肉组织发生脂肪替代，小腿的情况更为严重。
Motley et al.（2016）报道了来自2个无关家庭的8名CMT1G患者。患者在第一或第二个十年出现远端肌肉无力和萎缩，主要影响下肢，导致足下垂和行走困难。老年患者有手部受累。体格检查显示下肢反射减弱或无反射，远端感觉减退，足弓，远端肌肉体积减少。电生理学研究显示运动和感觉反应减少或消失，肌电图与慢性去神经支配一致。腓肠神经活检显示有髓纤维减少、髓鞘变薄和洋葱球形成。没有证据表明中枢神经系统受累。
Punetha et al.（2018）报道了一个具有 CMT1G 的 4 代大家族。先证者是一名 30 岁女性，5 岁时就出现逐渐进行性下肢肌无力。她还患有高弓足，并在第二个十年发展为扁平足。她的步态异常，下肢反射消失，NCV 符合脱髓鞘性神经病。
▼ 遗传
Motley et al.（2016）报道的CMT1G在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Gonzaga-Jauregui等人（2015）在一对患有CMT1G的父子（BAB1468家族）中发现了PMP2基因的杂合错义突变（I43N；170715.0001）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。尚未进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但斑马鱼研究表明它具有致病性（参见动物模型）。这些作者提出了显性负效应。该先证者是由 37 个具有相似表型的无关家庭组成的队列的一部分，他们接受了全外显子组测序。
Hong等人（2016）在一个患有CMT1G的韩国家族（FC183家族）的3个受影响成员中发现了PMP2基因中的杂合I43N取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。没有对患者细胞进行研究，但具有 I43N 突变的转基因小鼠出现了与患者相似的周围神经病变（参见动物模型）。
Motley等人（2016）在2个不相关的CMT1G家族受影响成员中发现了PMP2基因的错义突变（I52T, 170715.0002和T51P, 170715.0003）。尚未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但 Motley 等人（2016）表明突变可能导致脂肪酸转运异常，并可能导致功能的毒性获得。
Punetha 等人（2018）在 CMT1G 家族的 4 名受影响成员中发现了 PMP2 基因中的杂合 I52T 突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。Punetha et al.（2018）建议将PMP2基因纳入CMT基因panel中。
▼ 动物模型
Gonzaga-Jauregui et al.（2015）发现，2种斑马鱼pmp2直向同源物中的任意一种的吗啡啉敲除都会导致运动神经元表型，包括运动神经元轴突无法从脊索延伸，以及轴突无法受神经支配的寻路错误适当地进行肌切。人野生型 PMP2 的过度表达诱导了类似的表型，表明剂量敏感性。
Hong等人（2016）发现，与对照组相比，I43N突变或野生型Pmp2过度表达的转基因小鼠出现周围神经病变，其运动性能受损，运动NCV减少。与对照组相比，突变小鼠的神经活检显示大有髓纤维数量减少、髓鞘形成异常、节间长度较短，表明雪旺细胞功能存在缺陷。
