肝配蛋白A2；EFNA2

EPH相关受体酪氨酸激酶配体6；EPLG66
EPH相关激酶6的配体; LERK6

HGNC 批准的基因符号：EFNA2

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1,284,227-1,301,431（来自 NCBI）

▼ 说明

有关肝配蛋白和 Eph 受体家族的背景，请参阅 179610。

▼ 克隆与表达

Cerretti和Nelson（1998）通过用小鼠ephrin-A2（Efna2）cDNA筛选人类基因组文库，孤立出了EFNA2的基因组序列。预测的 213 个氨基酸的 EFNA2 蛋白由信号序列、受体结合区、间隔区和疏水区组成。

Aasheim等人（1998）通过用人EFNA4（601380）片段筛选胎脑cDNA文库，克隆了人EFNA2 cDNA。推导的 214 个氨基酸的蛋白质包含一个信号序列、3 个潜在的 N-糖基化位点和一个包含 GPI 连接信号的亲水性 C 末端。对人体组织的 Northern 印迹分析在胎儿肠和脑以及成人结肠、小肠和肺中检测到单个 2.4-kb 转录物。在小鼠胚胎发生过程中，Efna2 在胚胎第 8 天（E）时首先在假定中脑的背侧区域检测到。到 E9 时，中脑中 Efna2 表达水平较高，而背侧前后脑中表达水平较低。在E8.5和E11之间，它在第一和第二鳃弓、体节和肢芽中表达。

▼ 基因结构

Cerretti and Nelson（1998）确定EFNA2基因有4个外显子；其结构与小鼠 Efna3（601381）、Efna4 和 Efnb1（300035）的前 3 个外显子的基因结构相同。

▼ 基因功能

尽管肝配蛋白与其存在于轴突上的受体形成高亲和力的多价复合物，但轴突可以被快速排斥而不是被结合。Hattori et al.（2000）表明ephrin-A2与金属蛋白酶Kuzbanian（ADAM10；ADAM10；602192），涉及切割区域和蛋白酶结构域之外的相互作用。Eph 受体结合在同源配体特异性的局部反应中触发肝配蛋白-A2 裂解。肝配蛋白-A2 中的切割抑制突变延迟了轴突撤回。Hattori等人（2000）的结论是，他们的研究揭示了蛋白酶识别和控制细胞表面蛋白的机制，并且对于ephrin-A2，它们可能提供一种有效的轴突分离和信号传导终止的手段。

Lim et al.（2008）利用免疫沉淀和共聚焦显微镜证明了神经生长因子受体（NGFR；162010）和肝配蛋白-As，包括Efna2和Efna5（601535），沿着小鼠视网膜轴突共定位在小窝内，并在结合EphAs后形成Fyn（137025）磷酸化所需的复合物，激活导致细胞骨架变化的信号通路。视网膜轴突通过 ephrin-A 反向信号以 Ngfr 依赖性方式排斥 EphAs。视网膜结构性或特异性缺乏 Ngfr 的小鼠上丘视网膜轴突末端出现异常前移，这与分级丘 EphAs 介导的驱避活性减弱一致。Lim et al.（2008）得出结论，NGFR 是 EPHA 的信号传导伙伴，并且 EPHA/NGFR 复合体反向发出信号以介导引导和映射所需的轴突排斥。

▼ 测绘

Aasheim et al.（1998）利用基于PCR的方法对人类/啮齿动物杂交细胞系的基因组DNA进行筛选，将EFNA2基因定位到染色体19。通过FISH，他们将位置缩小到19p13.3。

▼ 动物模型

Cang等（2005）创建Efna2/Efna3（601381）/Efna5（601535）三基因敲除（TKO）小鼠，发现丘脑皮质从背外侧膝状核到视觉皮层的投影显示出异常的地形图。Efna-TKO 小鼠的功能成像显示，初级视觉区域（V1）发生旋转并向内侧移动，并且视觉主题图的内部组织被破坏。Cang等（2005）得出结论，EFNA引导视觉皮层功能图的形成。

Yu et al.（2013）发现，敲除小鼠Efna2（而非Efna3）可增强青春期发育过程中皮质锥体神经元树突棘的消除，导致成年后树突棘总数减少。需要感官体验和 NMDA 受体来提高青春期 Efna2 -/- 小鼠的脊柱消除。Yu et al.（2013）还发现Efna与胶质细胞谷氨酸转运蛋白Glast（SLC1A3；SLC1A3；600111）和Glt1（SLC1A2；600300）在野生型小鼠中。这些转运蛋白在 Efna2 -/- 小鼠中下调，导致神经胶质细胞谷氨酸摄取减少和突触谷氨酸含量增加。对野生型小鼠中神经胶质谷氨酸摄取的药理学抑制也促进了脊柱消除。