胱抑素8；CST8

胱抑素相关蛋白，附睾特异性；CRES

HGNC 批准的基因符号：CST8

细胞遗传学定位：20p11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:23,491,117-23,507,124（来自 NCBI）

▼ 说明

CST8 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族。半胱氨酸蛋白酶抑制剂是在大多数体液中发现的 12 至 13 kD 的分泌蛋白（Cornwall et al., 1999）。

▼ 克隆与表达

Cornwall et al.（1992）克隆了小鼠Cst8，并将其命名为Cres。对几个睾丸组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 Cst8。原位杂交发现 Cst8 mRNA 存在于附睾的最近端区域，而在睾丸中的表达要少得多。

Cornwall et al.（1999）利用小鼠Cst8作为人类睾丸cDNA文库的探针克隆了CST8。推导的人类蛋白质含有142个氨基酸。Cornwall et al.（1999）也鉴定了一个选择性剪​​接的Cst8转录本。缪和人 CST8 具有 58% 的氨基酸同一性，而人 CST8 缺乏对半胱氨酸蛋白酶抑制至关重要的 N 端甘氨酸残基，而缪 Cst8 中存在这种残基。

Wassler et al.（2002）从睾丸cDNA文库中克隆了人类CST8。Northern 印迹分析在睾丸中检测到 0.9 kb 的转录物，但在任何其他检查组织中均未检测到。RT-PCR 检测到 CST8 在头、体和附睾尾中表达，但水平低于睾丸中的表达水平。原位杂交检测到生精上皮内生殖细胞簇中的 CST8 mRNA。CST8 在圆形和可能早期伸长的精子细胞中表达。睾丸裂解物和射精精子的蛋白质印迹分析显示，主要蛋白质以表观分子质量 19 kD 迁移，次要蛋白质以约 14 kD 迁移。糖苷酶处理表明 19-kD 蛋白质含有 N-连接碳水化合物。与小鼠精子中 Cst8 蛋白的顶体定位相反，人类 CST8 严格定位于赤道段。在获能精子和顶体反应精子中观察到相同的染色模式。

▼ 基因功能

Cornwall et al.（1992）发现小鼠Cst8表达在去势后2～3周消失，提示其表达依赖于雄激素。然而，即使在施用睾酮或二氢睾酮后，Cst8 表达仍然检测不到。单侧去势导致Cst8 mRNA从去势附睾中消失，但未从完整附睾中消失，这表明睾丸因子或雄激素以外的激素参与了Cst8基因表达的调节。

▼ 基因结构

Cornwall et al.（1999）确定小鼠Cst8基因包含4个外显子，跨度约6.8 kb。启动子区包含类TATA元件（CATAA）、类固醇生成和生殖功能相关基因的DNA基序特征，以及CEBP（116897）、GATA1（305371）、AP1（见165160）和其他调节因子的结合位点。

▼ 测绘

通过回交分析，Cornwall et al.（1999）将小鼠Cst8基因定位到染色体2的远端区域，与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CST3；CST3;）基因共分离。604312）。他们指出，人类 CST3 基因对应到染色体 20 的一个区域，该区域与小鼠染色体 2 的远端区域显示同线性。

Hartz（2004）根据CST8序列（GenBank AF059244）与基因组序列的比对，将CST8基因定位到染色体20p11.21。