CD177 抗原；CD177
中性粒细胞特异性抗原 1；NB1
PRV1
HNA2A
HGNC 批准的基因符号：CD177
细胞遗传学定位：19q13.31 基因组坐标（GRCh38）：19:43,353,686-43,366,081（来自 NCBI）
▼ 说明
CD177 是一种 58 至 64 kD 糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定糖蛋白，仅由中性粒细胞、中性粒细胞和骨髓细胞表达，但不由其他血细胞表达。只有中性粒细胞亚群在细胞表面表达 CD177，CD177 阳性群体的平均大小范围为 45% 至 65%。CD177在各种炎症环境中上调，包括细菌感染和粒细胞集落刺激因子（GCSF或CSF3）；138970）申请（Sachs et al., 2007 总结）。
▼ 克隆与表达
NB1 是一种 GPI 连接的 N-糖基化细胞表面糖蛋白，首次在新生儿同种免疫性中性粒细胞减少症病例中被描述（Lalezari 等，1971）。Temerinac等人（2000）通过对真性红细胞增多症（263300）患者粒细胞的mRNA和正常粒细胞的mRNA进行消减杂交，孤立出编码NB1的cDNA，他们将其称为PRV1。Northern 印迹分析显示，PV 患者的粒细胞中有 2.1-kb 和 3.1-kb 转录物的表达，而正常粒细胞则没有表达。PRV1在特发性骨髓纤维化患者（见254450）和部分原发性血小板增多症患者（见187950）中可见弱表达，但在急性或慢性粒细胞白血病患者中未见表达（分别见601626和151410）或红细胞增多症继发性红细胞增多症患者。PRV1在骨髓中强表达，在胎肝中轻度表达，但在其他组织中不表达。用 GCSF 或 CSF2（138960）处理正常干细胞供体或体外正常粒细胞，首先诱导 3.1 kb 转录物的表达，随后诱导 2.1 kb 转录物的表达。推导的 437 个氨基酸的 PRV1 蛋白包含一个 N 端信号序列、2 个与 UPAR 结构域具有同源性的 188 个残基的富含半胱氨酸的高度同源结构域（参见 606119），以及一个可能编码 GPI 连接的高度疏水性 C 端序列。Western blot 和流式细胞术分析显示细胞表面表达 60 kD 蛋白质，比预测大小大 14 kD，可能是由于存在 3 个潜在的 N-糖基化位点。免疫组织化学证明在骨髓早期成红细胞、巨核细胞、早幼粒细胞和骨髓细胞中表达。
Kissel 等人（2001）孤立地克隆并表征了 NB1，他们也将其称为 CD177 和 HNA2A。他们对正常静息粒细胞的 NB1 蛋白进行纯化和微序列分析后获得了 cDNA。Kissel等人（2001）注意到PRV1（Temerinac等人，2000）和NB1序列在第3、119、323和379位点的氨基酸差异，并表明可能存在2个不同的、高度同源的基因。
Caruccio等人（2006）利用PCR和序列分析确定PRV1和NB1是CD177基因的等位基因。
▼ 基因结构
Kissel等（2002）通过基因组序列分析和PCR确定NB1基因含有9个外显子。
▼ 测绘
Kissel等（2001）通过基因组序列分析，将NB1基因定位到染色体19q13.2。
Caruccio et al.（2006）利用FISH将CD177基因定位到染色体19q13.31。CD177 的端粒是与 CD177 的外显子 4 至 9 同源的假基因。
▼ 基因功能
通过流式细胞术和免疫沉淀分析，Sachs et al.（2007）鉴定出PECAM1（173445）是CD177的异嗜性结合伴侣。表面等离子共振分析表明这种相互作用是阳离子依赖性的并且涉及 PECAM1 的异嗜性结构域。在存在抗 CD177 或抗 PECAM1 结构域 6 的单克隆抗体的情况下，表达 CD177 的单核细胞无法粘附到 PECAM1。这些抗体还抑制中性粒细胞的跨内皮迁移。
Bayat et al.（2010）指出PECAM1内的3个连锁SNP编码Ig结构域1内的氨基酸取代（leu98至val；L98V），Ig结构域6（ser546至asn；S546N）和细胞质结构域（arg643 至 gly；R643G），产生 2 个主要亚型，称为 LSR 和 VNG。他们通过筛选人血管内皮细胞（HUVEC）和中性粒细胞，证实这3个SNP是作为一个块传递的，检测到VNG纯合子、LSR纯合子和VNG/LSR杂合子。流式细胞术证明两种变体的表达水平相同，并且它们的 HUVEC 具有相同的通透性。中性粒细胞中的 CD177 水平是可变的，并且 CD177 通过表达 LSR 的 HUVEC 迁移的速度明显快于通过表达 VNG 的 HUVEC 的迁移速度。表达 LSR 的 HUVEC 的 ITIM 磷酸化也降低。PECAM1 与重组 CD177 的结合抑制了 LSR 表达细胞中抗体诱导的 ITIM 磷酸化。Bayat et al.（2010）提出，异嗜性PECAM1/CD177相互作用以等位基因特异性方式影响PECAM1的磷酸化状态，以及内皮连接完整性和中性粒细胞迁移。
Xie et al.（2015）通过检查基因阵列数据集发现，CD177是肺内毒素暴露后人类中性粒细胞中上调程度最高的基因。
▼ 分子遗传学
Kissel等人（2002）报道，2名细胞表面无NB1表达但在生下患有同种免疫新生儿中性粒细胞减少症的婴儿后产生NB1特异性同种抗体的妇女具有基因组NB1。作者确定 NB1 阴性表型是由于 RNA 水平上不同的脱框插入导致 GPI 连接位点和跨膜片段缺失所致。Kissel等人（2002）得出的结论是，产生的任何推定的可溶性片段都无法阻止同种免疫。
▼ 动物模型
Xie et al.（2015）生成了Cd177缺失小鼠，除了外周血中性粒细胞计数减少外，小鼠健康正常。皮肤金黄色葡萄球菌感染导致炎症皮肤中中性粒细胞减少，但对 Cxcl1（155730）或 fMLP（参见 300291）诱导的迁移没有影响。Xie et al.（2015）得出结论：CD177在中性粒细胞中发挥重要作用。
