脑桥小脑发育不全，2B 型；PCH2B

有证据表明桥小脑发育不全2B型（PCH2B）是由染色体3p25上TSEN2基因（608753）纯合或复合杂合突变引起的。

2型PCH的其他形式PCH2A（277470）和PCH2C（612390）分别是由TSEN54（608755）和TSEN34（608754）基因突变引起的。

▼ 说明

桥小脑发育不全（PCH）代表一组异质性疾病，其特征是小脑和脑干异常小。PCH 2 型的特征是从出生起进行性小头畸形，伴有锥体外系运动障碍和舞蹈病、癫痫和正常脊髓表现（Barth，1993）。

PCH的表型描述和遗传异质性讨论参见PCH1（607596）。

▼ 临床特征

Namavar et al.（2011）报道了 2 名同胞患有 PCH2B。患者在婴儿早期就出现神经过敏、阵挛和吞咽障碍的症状。一名患者患有肌张力障碍、运动障碍、中枢视力障碍和癫痫发作。两人均患有进行性小头畸形，其中 1 名患者的脑部影像显示脑桥小脑发育不全和脑室扩张。两个同胞在 1 个月和 4 岁时均存活，但无法进行手部控制，也无法进行姿势抗重力控制。没有提供更多临床细节。

Bierhals et al.（2013）报道了一名患有PCH2B的4岁德国男孩。出生时，他表现出小头畸形（-3.54 SD）和前额后缩，颅缝重叠。他的吸吮不良和间歇性角弓反张。3.5个月大时，小头畸形进展（-6.8 SD），脑部影像显示胼胝体变薄，脑回简化，脑萎缩，脑室扩大，脑干、小脑、小脑蚓部发育不全，形成“蜻蜓”状。 -like' 模式。8 个月大时，他患上了癫痫性脑病，伴有难治性肌阵挛和强直性癫痫发作。他无法固定或跟随视觉，并出现轴向肌张力减退、肢体肌张力亢进和足底伸肌反应。3岁时，他的头围为-11.4 SD，并表现出严重的痉挛和多动性不自主运动。他去世时年仅 4 岁零 6 个月。

▼ 遗传

Namavar等（2011）和Bierhals等（2013）报道的PCH2B在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Budde等人（2008）在一名患有PCH2的巴基斯坦个体中未发现TSEN54突变，发现TSEN2基因（608753.0001）存在纯合性错义突变。在 188 名巴基斯坦人、92 名荷兰人、54 名中国人或 28 名巴勒斯坦人对照中未发现这种突变。

Namavar et al.（2011）在2名患有PCH2B的同胞中鉴定出TSEN2基因的复合杂合突变（608753.0001和608753.0002）。没有进行变体的功能研究。

Bierhals等人（2013）在一名患有PCH2B的德国男性婴儿中发现了TSEN2基因的复合杂合突变（608753.0003和608753.0004）。