低镁血症、癫痫发作和智力发育受损 2; HOMGSMR2

有证据表明低镁血症、癫痫发作和智力发育受损-2（HOMGSMR2）是由染色体1p13上的ATP1A1基因（182310）杂合突变引起的。

▼ 说明

HOMGSMR2 的特点是婴儿期全身性癫痫发作、严重低镁血症和肾镁消耗。尽管补充了镁，癫痫发作仍持续存在，并且与智力发育明显受损有关（Schlingmann et al., 2018）。

有关 HOMGSMR 遗传异质性的讨论，请参阅 616418。

▼ 临床特征

Schlingmann 等人（2018）研究了 3 名婴儿，这些婴儿在 6 天至 6 个月大时因肾脏镁大量消耗而出现全身抽搐和严重低镁血症。尽管使用抗癫痫药物和静脉注射镁治疗并随后口服补充剂，癫痫发作活动仍然持续。其中 2 名患者的脑部 MRI 显示脑容量减少，所有 3 名患者均出现明显的整体发育迟缓，分别在 4 岁、6 岁和 10 岁时表现出运动技能有限且只能说单个单词。此外，2 名患者表现出与自闭症谱系障碍相符的临床特征。所有 3 名患者血压均正常，心脏评估未见异常。2 例患者出现明显多尿，但肾脏浓缩能力至少部分完好，随机尿渗透压大于 400 mosmol/L。尽管实验室分析没有显示肾盐消耗或肾素-醛固酮系统的显着激活，但所有受影响的个体都表现出由于肾钾消耗而间歇性发作的显着低钾血症。所有 3 名儿童的父母在临床上均未受到影响，并且血清镁水平正常。

▼ 遗传

Schlingmann et al.（2018）在 HOMGSMR2 患者中发现的 ATP1A1 基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Schlingmann 等人（2018）在 7 名患有低镁血症和顽固性癫痫发作且智力发育严重受损且 CNNM2（607803）和 TRPM6（607009）基因突变阴性的儿童中鉴定出 3 名儿童为错义杂合子。 ATP1A1基因突变（182310.0006-182310.0008）。所有 3 个变体均被证明是从头出现的，并且在公共变体数据库中未发现。