驱动蛋白家族成员12；KIF12
HGNC 批准基因符号：KIF12
细胞遗传学定位：9q32 基因组坐标（GRCh38）：9:114,091,638-114,099,292（来自 NCBI）
KIF12 是微管相关分子马达驱动蛋白超家族的成员（参见 148760），在细胞内运输和细胞分裂中发挥重要作用（Nakakawa et al., 1997）。
▼ 克隆与表达
Nakakawa等（1997）以简并驱动蛋白超家族序列引物为探针，对4周龄小鼠肾cDNA进行PCR筛选，克隆了小鼠Kif12。Katoh和Katoh（2005）通过使用小鼠Kif12作为探针进行数据库分析，组装了全长人类KIF12。推导的 651 个氨基酸蛋白包含一个驱动蛋白运动催化结构域、一个具有内部铰链区的卷曲螺旋结构域和一个 C 端尾部结构域。KIF12 与其小鼠同源物有 80.8% 的氨基酸序列同一性。EST 数据库分析确定了 KIF12 在胎儿肝脏、成人大脑和胰岛以及肾肿瘤、子宫癌和胰腺癌中的表达。
▼ 基因结构
Katoh and Katoh（2005）确定KIF12基因含有19个外显子。
▼ 测绘
Katoh and Katoh（2005）通过基因组序列分析，将KIF12基因定位到染色体9q32。
▼ 分子遗传学
Unlusoy Aksu et al.（2019）在3名来自无关近亲家庭的PFIC8患者（包括一对同胞）中发现了KIF12基因的纯合突变（611278.0001；611278.0002）。这些突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。未进行功能研究。所有 3 名患者均出现胆汁淤积且 GGT 升高。
Maddirevula等人（2019）在来自3个近亲家庭的4名PFIC8患者中鉴定出KIF12基因纯合突变（611278.0002-611278.0004）。3个家族的自合性作图显示染色体9上有重叠区域，但具有不同的单倍型，表明不存在共同的创始人突变。这些突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。
Stalke等（2021）在来自3个无关近亲PFIC家族（A、B、C家族）的5例PFIC8患者中，发现KIF12基因存在相同的纯合突变（611278.0001）。患者肝组织的免疫荧光染色显示 KIF12 的细胞质表达发生改变。Stalke et al.（2021）也用顶膜转运蛋白 BSEP（ABCB11; 603201）和MRP2（ABCC2；601107），基底外侧转运蛋白OATP1B1（SLCO1B1; 604843）、紧密连接蛋白ZO1（TJP1; 601009）以确定KIF12突变对肝细胞极性的影响。虽然 BSEP、OAT1B1 和 ZO1 定位是适当的，但 MRP2 表现出强烈的细胞质信号，表明 MRP2 运输可能受到损害，并表明 KIF12 突变导致细胞极性部分受损。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 胆汁淤积，进行性家族性肝内胆汁淤积，8
KIF12、ARG219TER
一名 22 个月大的女孩，由叙利亚近亲婚生，患有进行性家族性肝内胆汁淤积-8（PFIC8；619662），Unlusoy Aksu et al.（2019）鉴定了 KIF12 基因中 c.655C-T 转换（c.655C-T, NM_138424）的纯合性，导致 arg219-to-ter（R219X）取代。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在父母双方中均呈杂合状态。该突变在NHLBI和千人基因组计划数据库中不存在，但在ExAC数据库中以1.73 x10（-5）的等位基因频率存在，在gnomAD数据库中以3.233 x 10（-5）的等位基因频率存在。未进行功能研究。
Stalke等人（2021）在来自3个无血缘关系的近亲家族（A、B、C家族）的5名PFIC8患者中，鉴定出KIF12基因外显子8中R219X突变的纯合性。这些突变是通过全外显子组测序鉴定的，并根据每个家族的疾病进行分类。其中一名患者肝组织中 KIF12 mRNA 的表达与正常对照相似。患者肝组织的免疫荧光染色显示 KIF12 的细胞质表达发生改变，表明 mRNA 并未发生衰减，并且突变导致截短蛋白的表达发生改变。
.0002 胆汁淤积，进行性家族性肝内胆汁淤积，8
KIF12、VAL204MET
2 名同胞，由近亲土耳其父母所生，患有进行性家族性肝内胆汁淤积-8（PFIC8；619662），Unlusoy Aksu et al.（2019）鉴定了KIF12基因中c.610G-A转换（c.610G-A，NM_138424）的纯合性，导致val204-to-met（V204M）取代。该突变经全外显子组鉴定并经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该突变在NHLBI数据库中不存在，在ExAC数据库中的等位基因频率为0f 2.58 x 10（-5），在gnomAD数据库中的等位基因频率为2.092 x 10（-5）。未进行功能研究。
Maddirevula et al.（2019）在具有 PFIC8 的近亲家族（家族 3）的 2 名成员中鉴定出 KIF12 基因中 V204M 突变的纯合性。该突变通过自合性作图和全外显子组测序的结合鉴定，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该突变不存在于 2,379 个种族匹配的外显子组中，但存在于 gnomAD 数据库中，等位基因频率为 0.00002093。
.0003 胆汁淤积，进行性家族性肝内胆汁淤积，8
KIF12、ARG155TER
男孩（家庭1），近亲所生，患有进行性家族性肝内胆汁淤积-8（PFIC8；619662），Maddirevula et al.（2019）在KIF12基因中发现了一个纯合的c.463C-T转换（c.463C-T, NM_138424.1），导致arg155到ter（R155X）的取代。该突变通过自合性作图和全外显子组测序的结合鉴定，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该突变不存在于 gnomAD 数据库或 2,379 个种族匹配的外显子组中。
.0004 胆汁淤积，进行性家族性肝内胆汁淤积，8
KIF12、ARG219GLN
近亲结婚男孩，患有进行性家族性肝内胆汁淤积-8（PFIC8；619662），Maddirevula et al.（2019）在KIF12基因中发现了一个纯合的c.656G-A转换（c.656G-A, NM_138424.1），导致arg219到gln（R219Q）的取代。该突变通过自合性作图和全外显子组测序的结合鉴定，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。该突变不存在于 gnomAD 数据库或 2,379 个种族匹配的外显子组中。
