锌指蛋白 750；ZNF750

FLJ13841

HGNC 批准的基因符号：ZNF750

细胞遗传学定位：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:82,829,434-82,840,022（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Birnbaum 等人（2006）在以色列犹太摩洛哥家庭寻找引起具有银屑病成分的脂溢性皮炎（610227）的突变时发现了 ZNF750 基因。723 个残基的 ZNF750 蛋白包括 5 引物末端的核定位位点和从氨基酸 25 开始的保守 C2H2 锌指结构域。RT-PCR 检测到皮肤、前列腺、肺、胎盘、胸腺中的表达，并且在 T细胞，但不存在于外周血白细胞、胰腺或大脑中。ZNF750 在原代人角质形成细胞中清晰表达，但在成纤维细胞中不表达。

▼ 基因结构

ZNF750基因包含3个外显子（Birnbaum et al., 2006）。

▼ 测绘

鉴定出 ZNF750 基因中的突变，该突变可导致带有银屑病成分的脂溢性皮炎，该基因对应到染色体 17q25.3，将该基因定位于该区域（Birnbaum 等，2006）。

▼ 基因功能

踝睑-外胚层发育不良-裂隙综合征（AEC；106260）是由TP63（603273）的SAM结构域内的突变引起的，这对于复层上皮的发育和稳态至关重要。Zarnegar et al.（2012）利用在培养的再生人表皮组织和角质形成细胞中表达的人源化小鼠cDNA，发现与野生型Tp63相比，Tp63 AEC相关突变抑制了转录激活因子和表皮分化标志物的表达。ZNF750、KLF4（602253）和GRHL3（608317）是一组被AEC相关突变显着下调的表皮基因。染色质免疫沉淀分析和测序表明野生型和 AEC 突变型 Tp63 均在 ZNF750 转录起始位点附近结合 2 个典型的 TP63 结合位点。外源 ZNF750 在 AEC 模型组织中的表达挽救了大多数 TP63 靶基因的表达。

▼ 分子遗传学

Birnbaum et al.（2006）在以色列犹太摩洛哥家庭的受影响成员中发现了 ZNF750 基因（610226.0001）的杂合移码突变，该家族患有伴有银屑病成分的脂溢性皮炎（610227）。使用突变型和野生型 ZNF750 转录本共有的引物进行的实时 PCR 显示，受影响个体的角质形成细胞的 ZNF750 转录本水平比对照高约 2 倍。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 伴有银屑病成分的脂溢样皮炎（1个家族）

ZNF750，2-BP DUP，56CC

在一个摩洛哥裔以色列家庭中，Birnbaum 等人（2006）发现患有具有银屑病成分的脂溢性皮炎的个体（610227）在 ZNF750 基因 56_57dupCC 中携带杂合的 2-bp 重复。该突变引起移码，导致 19 号残基出现错义编码，从而产生推定的 44 残基截短蛋白，并完全废除锌指结构域。

.0002 意义不明的变体

ZNF750，-625A-C

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对银屑病表型的贡献尚未得到证实（见 602723）。

在 Hwu 等人（2005）定位到染色体 17q 的台湾银屑病家族受影响成员中，Yang 等人（2008）在 ZNF750 基因启动子中发现了 -625A-C 颠换。他们还在另一名散发性牛皮癣患者中发现了这种突变。该变异在家族中随疾病分离，并且在 188 名正常汉族对照中不存在。Yang等人（2008）用突变型启动子转染角质形成细胞系，通过荧光素酶检测显示，与野生型启动子相比，转录活性降低了约42%。随后，Jordan等人（2012）在Hwu等人（2005）描述的家系以及受影响的欧洲家系（PS1）中发现了CARD14基因（607211.0002）的突变。PS1 家族中未发现 ZNF750 突变，而在 276 名健康亚洲对照中的 2 名中发现了 -625A-C 突变。