尼曼匹克病，C2 型；NPC2

此处使用数字符号（#）是因为尼曼匹克病 C2 型（NPC2）是由染色体 14q24 NPC2 基因（601015）纯合突变引起的。

▼ 说明

Niemann-Pick C 型（NPC）病是一种以进行性神经变性为特征的常染色体隐性脂质储存障碍。大约95%的病例是由NPC1基因突变引起的（607623），简称C1型（257220）；5%是NPC2基因（601015）突变引起的，简称C2型。C1型（257220）和C2型的临床表现相似，因为各自的基因都参与脂质，特别是胆固醇从晚期内体或溶酶体的排出（Vance总结，2006）。

▼ 临床特征

Vanier等人（1996）报道了5例NPC2患者。三名患者出现了一种“新的”罕见表型，与严重肺部受累相关，导致出生后一年内死亡。该组中的第四个病例患有典型的神经内脏疾病，具有婴儿期神经系统发病和快速病程；第五名病例和她受影响的姐姐患有典型的青少年型疾病。第 2 组病例没有共同的种族血统。两个是北非人，另外三个是意大利人、法国人和德国人。组织脂质储存模式、溶酶体内胆固醇储存和胆固醇稳态异常与 NPC1 相似。

Millat等人（2001）首次报道了对来自法国、阿尔及利亚、意大利、德国、捷克共和国和土耳其的8个无关NPC2家族的综合研究。这些病例基本上代表了所有已报告的 NPC2 患者以及作者已知的患者。7个家庭病程严重且快速，死亡年龄为6个月至4岁。一个显着的特征是明显的肺部受累，导致 6 名患者因呼吸衰竭而过早死亡。两名患者还出现了在婴儿期发病的严重神经系统疾病。

Klunemann 等人（2002）报道了 2 个姐妹具有 NPC2 的新表型变异，并经分子分析证实。两姐妹在四十岁出头时均出现垂直核上凝视麻痹、构音障碍和认知能力下降，其特征是表达性失语、持续行为以及概念化和计划受损。先证者出现共济失调和手足徐动，她的姐姐出现面部运动障碍和运动迟缓。1 名患者培养的成纤维细胞的胆固醇酯化异常低，为正常值的 26%。详细的病史显示，两名患者在青春期都表现出早期认知症状。先证者的尸检显示额叶萎缩和神经元溶酶体具有鼻咽癌典型的寡层包涵体，但没有内脏肿大。

▼ 诊断

产前诊断

Millat et al.（2001）通过对未培养的绒毛膜绒毛样本进行突变分析进行产前诊断。

▼ 异质性

遗传异质性

Steinberg 等人（1994）通过互补研究发现了 C 型尼曼-匹克病遗传异质性的证据。在一项针对代表广泛临床谱的 12 名患者的研究中，发现一名患者与其他患者不同，并且代表了较小的互补性他们将其称为β组。Vanier et al.（1996）使用体细胞杂交来证明两类患者。主要互补组（NPC1）由 27 名无关患者组成，第二次要组（称为 NPC2）由 5 名患者组成。1个多重家族b伸蛋白g与次要互补组的连锁分析表明，突变基因未定位到18q11-q12处的NPC1位点。Vanier等人（1996）研究的第2组中的5个科之一是Steinberg等人（1994）研究的科，并被发现属于一个单独的组。

▼ 分子遗传学

Naureckiene等人（2000）在2例NPC2患者中鉴定出HE1（NPC2）基因纯合突变（601015.0001-601015.0002）。

Verot等人（2007）在6名无关的NPC2患者中鉴定出NPC2基因中的5种不同突变（参见例如601015.0008-601015.0010）。作者表示，迄今为止，已在 22 个不相关的家族中总共发现了 15 种致病突变。E20X（601015.0001）是最常见的突变，占突变等位基因的34%。