肾病4；NPHP4
肾结核 4，青少年
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明肾痨4（NPHP4）是由染色体1p36上的NPHP4基因（607215）纯合或复合杂合突变引起的。
有关肾结核的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHP1（256100）。
▼ 临床特征
肾结核是年轻人慢性肾功能衰竭的主要遗传原因，已定位了三个基因座：2q13 上的青少年 NPHP1（256100）；婴儿肾结核（NPHP2；602088）9q22-q31；和青少年肾结核（NPHP3; 604387）在3q21-q22。通过肾脏组织学，该疾病的 3 种形式无法区分，所有 3 种形式均表现出三联征：间质细胞浸润、肾小管细胞萎缩并伴有肾脏皮质髓质连接处产生的囊肿，以及肾间质纤维化（Waldherr 等，1982） ）。临床上，终末期肾病的发病年龄存在统计学差异：NPHP2、NPHP1 和 NPHP3 的终末肾衰竭中位年龄分别为 1 岁、13 岁和 19 岁（Omran 等， 2000）。Schuermann 等人（2002）报道了第四个基因位点 NPHP4 的染色体定位，在研究的患者中，终末期肾病开始于较宽的年龄范围，即 11 至 34 岁。
▼ 测绘
Schuermann et al.（2002）报道了肾结核第四个基因座NPHP4的染色体定位。Schuermann 等人（2002）研究的 7 个家族属于过去 10 年在世界范围内确定的 61 个 NPHP 多重家族的一部分。在其中 26 个样本中，NPHP1 因 NPHP1 基因不存在突变或缺乏与该位点的连锁而被排除。排除具有肾外症状的家族和与 NPHP2 或 NPHP3 连锁相容的家族后，剩下 7 个多重家族。在这 7 个家族中进行了全基因组连锁搜索。因paracellin-1基因（PCLN1；PCLN1；603959），表明该家系实际上患有原发性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症（248250）。通过对其余6个家族进行高分辨率单倍型分析，Schuermann et al.（2002）在所有家族中检测到了与连锁相容的1p36区间。在一个家族中，发现受影响个体中有 2 个标记是纯合的。这一发现证实了血统纯合性。无论是父亲还是母亲，他们都确定了一个具有罕见姓氏的祖先，该姓氏在德国在线电话登记的 4000 万条条目中仅出现了 96 次。父系祖先和母系祖先都来自一个小城镇，这一事实有利于追踪假定的血缘循环。他们确定了一个出生于 1677 年的共同祖先。根据血缘关系，该家族（F30）单独的 Lod 得分为 5.8，标记 D1S253 的重组分数为零。然而，不能排除这种亲属中存在较短的血缘关系。
肾痨与常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的关联性确定了Senior-Loken综合征（266900）。Schuermann et al.（2002）发现Senior-Loken综合征的一个位点对应到1p36上的NPHP4区域（见606996）。
▼ 分子遗传学
为了缩小NPHP4基因的位置，Mollet等人（2002）使用覆盖1p36区域的标记，对未显示与NPHP1、NPHP2或NPHP3连锁的肾结核家族进行了单倍型分析。这使得他们能够将 NPHP4 基因定位在 D1S2795 和 D1S2870 之间 1 cM 的间隔内，其中包含 6 个基因。他们在无关的肾结核患者中发现了其中 1 个基因（称为 NPHP4）的 5 个突变；参见 607215.0001-607215.0005。
