帕金森病 23，常染色体隐性早发; PARK23

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传早发性帕金森病23（PARK23）是由染色体15q22上的VPS13C基因（608879）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

帕金森病 23 是一种进行性神经退行性疾病，其特征是年轻成人发病的帕金森病，伴有进行性认知障碍，导致痴呆和自主神经功能障碍。有些人还有其他运动异常。受影响的人会在几十年内变得严重残疾（Lesage 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

Lesage等人（2016）报告了3名无关患者，其中1名土耳其血统，2名法国血统，在25至46岁之间出现快速进展的帕金森病。在疾病早期，患者表现出该疾病的典型体征，包括运动强直综合征、静息性震颤以及对左旋多巴的良好反应。然而，病情进展迅速，发病15年内全部卧床不起。其他特征包括早期认知能力下降、对治疗失去反应、轴性症状和自主神经功能障碍。两名患者有锥体征和运动缺陷。病程后期的脑部核磁共振显示脑萎缩。1例患者神经病理检查显示黑质神经元缺失和α-突触核蛋白（SNCA；163890）-和泛素（UBB; 191339）-多个脑区路易体呈阳性，让人想起弥漫性路易体病（DLB；127750）。MAPT（157140）-脑干、海马和初级运动皮层中存在免疫反应性神经原纤维缠结和神经突。未观察到TDP43（605078）-免疫反应性包涵体。

▼ 遗传

Lesage等人（2016）报道的PARK23在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lesage等人（2016）在3名无关的PARK23患者中发现了VPS13C基因的双等位基因突变（608879.0001-608879.0005）。这些突变是通过纯合性作图和外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。5个突变中有4个是截短突变；没有进行突变的直接功能研究。然而，体外细胞研究表明，VPS13C 的敲低会导致线粒体形态和功能异常。