纤毛和鞭毛相关蛋白 70；CFAP70

含四三肽重复蛋白 18；TTC18
TPR 重复蛋白 18

HGNC 批准的基因符号：CFAP70

细胞遗传学定位：10q22.2 基因组坐标（GRCh38）：10:73,253,762-73,362,979（来自 NCBI）

▼ 说明

CFAP70基因编码一种基因丝蛋白，定位于外动力蛋白臂（ODA）基部并调节纤毛运动（Shamoto et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

Shamoto 等人（2018）将小鼠 Cfap70 描述为可能的纤毛相关蛋白，因为其存在与鞭毛内转运（IFT）复合体成员相似的预测四肽重复（TPR）结构域。对小鼠组织和细胞进行的 RT-PCR 在培养的室管膜、气管、肺、睾丸和输卵管中检测到 Cfap70 mRNA，但在全脑、肝脏、肾脏或脾脏中未检测到 Cfap70 mRNA。荧光显微镜证明 Cfap70 定位于上皮纤毛和精子鞭毛。Cfap70 蛋白的 C 末端有 9 个 TPR 结构域。

Beurois 等人（2019）指出，人类 CFAP70 编码预测的 1,121 个氨基酸的蛋白质。Beurois et al.（2019）通过对 10 个人体组织进行 RT-qPCR 检测，发现 CFAP70 在睾丸中表达水平最高。作者表示，CFAP70 包含 8 个 TPR 重复序列，已知这些重复序列可形成介导蛋白质-蛋白质相互作用的支架。

▼ 基因结构

Beurois et al.（2019）指出CFAP70基因包含27个外显子。

▼ 测绘

Stumpf（2019）根据CFAP70序列（GenBank BC032856.2）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CFAP70基因定位到染色体10q22.2。

▼ 基因功能

Shamoto等人（2018）利用RT-PCR和免疫组织化学方法表明，小鼠Cfap70与运动纤毛和鞭毛相关。在猪气管纤毛中逐步提取 Cfap70 表明 Cfap70 与轴丝紧密结合。荧光显微镜显示，Cfap70 的 N 端区域对于纤毛结合比 C 端的 TPR 结构域更重要。沉默 Cfap70 导致纤毛跳动频率降低。Shamoto等人（2018）还表明，缺乏Cfap70同源物fap70的衣藻突变体存在ODA活性缺陷和鞭毛运动性降低。冷冻电子断层扫描显示 fap70 的 N 末端稳定位于 ODA 中。

▼ 分子遗传学

2 例因鞭毛多种形态异常而导致生精失败的不育男性（SPGF41；618670），Beurois et al.（2019）分别鉴定出CFAP70基因中的一个剪接位点（618661.0001）纯合性和一个错义突变（F60I）。分离分析没有报道，但在 gnomAD 数据库中没有发现这两种突变。生物样本无法用于 F60I 变体的功能分析。作者表示，需要进行额外的分析才能得出错义变异具有致病性的结论。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 生精衰竭41（1名患者）

CFAP70、IVS15AS、GT、-1

因鞭毛多种形态异常而导致生精失败的不育男性（SPGF41；618670），Beurois et al.（2019）鉴定了 CFAP70 基因内含子 15 的剪接突变（c.1723-1G-T, NM_145170.3）的纯合性，改变了外显子 16 的共有剪接受体位点。患者精子细胞完全缺乏CFAP70。患者精子中轴丝中央对复合物（CPC）的标记SPAG6（605730）染色显示鞭毛完全缺失，表明CPC结构存在缺陷。同样，无论精子形态如何，在大多数分析的精子中，外动力蛋白臂（ODA）的标记DNAI2（605483）完全不存在或显着减少。