角膜营养不良，Reis-Bucklers 型；CDRB

REIS-Bucklers 角膜营养不良；RBCD
BOWMAN 层角膜营养不良，I 型；CDB1
地理性角膜营养不良
颗粒状角膜营养不良，III 型

有证据表明 Reis-Bucklers 角膜营养不良（CDRB 或 CDB1）是由染色体 5q31 上 TGFBI 基因（601692）杂合突变引起的。

TGFBI 基因在其他几种形式的角膜营养不良中存在突变，包括 Thiel-Behnke 角膜营养不良（CDTB 或 CDB2）；602082），格子型I型角膜营养不良（CDL1；122200），格子型IIIA角膜营养不良（CDL3A；608471），阿韦利诺角膜营养不良（ACD；607541）、Groenouw I型角膜营养不良（CDGG1；121900）。

▼ 说明

Reis-Bucklers角膜营养不良（CDRB）是一种常染色体显性遗传的浅表角膜基质疾病，表现为儿童早期反复出现的角膜糜烂。受影响的个体会出现角膜混浊，导致严重的视力障碍。显微镜下，CDRB 与其他形式的角膜营养不良的区别在于鲍曼层和上皮下层的汇合混浊，这些混浊是细胞外体的产物，用 Masson 三色染色剂染成红色，在透射电子显微镜下显示为晶体棒状体（摘要） Tanhehco 等人，2006）。

▼ 临床特征

Paufique和Bonnet（1966）描述了一个有3代成员患有Reis-Buckler角膜营养不良的家庭。大多数受影响的人还患有斜视。角膜呈现出“尘土飞扬”的混浊和粗糙的地图状表面，周围有一个冷凝环，通过一条正常角膜的窄带与角膜缘分开。病变主要位于鲍曼膜，继发性累及上皮和间质浅层部分。复发性角膜糜烂发生在 8 至 20 岁之间，并且在大约 40 或 50 岁时再次出现更严重的形式。Rice等人（1968）以及Akiya和Brown（1971）描述了超微结构。几乎每个上皮细胞，特别是基底细胞，都表现出退行性变化，即线粒体肿胀、空泡大、内质网肿胀和破坏。鲍曼膜几乎完全被大量迷失方向的胶原原纤维和较小的电子致密原纤维所取代，其成分和起源尚未确定。

Moller（1989）得出Reis-Bucklers角膜营养不良可能与Groenouw I型颗粒性角膜营养不良同一实体。

为了澄清 Thiel-Behnke 角膜营养不良是否与 Reis-Bucklers 角膜营养不良是一个孤立的实体，Kuchle 等人（1995）通过光学和电子显微镜检查了 28 个临床疑似鲍曼层角膜营养不良诊断的角膜标本，并回顾了文学。八个标本来自鲍曼层水平出现蜂窝状混浊图案的患者。对这 8 个样本的研究揭示了鲍曼层（一种具有波状结构的上皮下纤维细胞组织）的破坏，许多区域缺乏上皮基底膜，并且存在直径为 9 至 15 nm 的“卷曲”胶原纤维。Kuchle等人（1995）得出结论，存在两种不同的常染色体显性CDB，并提出命名CDB I型（地理性或“真正的”Reis-Bucklers营养不良）和CDB II型（蜂窝状或Thiel-Behnke营养不良）。八个角膜被定性为 CDB II 型。CDB I 中视力丧失明显更严重，CDB I 中角膜移植或角膜切除术后的复发似乎更早、更广泛。Kuchle 等人（1995）以前报道的大多数病例被认为是 CDB II。

Kobayashi 和 Sugiyama（2007）使用活体激光共聚焦显微镜来研究基因证实的 Thiel-Behnke 或 Reis-Bucklers 角膜营养不良患者的微观结构。在 Thiel-Behnke 型中，上皮基底细胞层中的沉积物表现出均匀的反射率，具有圆形边缘并伴有暗影。相比之下，同一细胞层中的 Reis-Bucklers 类型沉积物对小颗粒材料表现出极高的反射率，在所有情况下都没有任何阴影。在每次营养不良中，鲍曼层都被病理材料完全取代。这些材料的反射率在 Reis-Bucklers 类型中比在 Thiel-Behnke 类型中高得多。

▼ 遗传

Paufique和Bonnet（1966）报道的Reis-Bucklers角膜营养不良家族的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 临床管理

Dinh等人（1999）回顾了50例准分子激光光疗角膜切除术（PTK）手术。术前诊断包括Reis-Bucklers营养不良、颗粒营养不良、前基底膜营养不良（121820）、格子营养不良和Schnyder晶体营养不良（121800）。作者得出的结论是，PTK 可以在相当长的一段时间内恢复和保留前角膜营养不良患者的有用视觉功能。尽管 PTK 后角膜营养不良最终可能会复发，但 PTK 成功的再治疗是可能的。

▼ 分子遗传学

Munier等人（1997）在6个患有不同形式角膜营养不良的家族中发现了TGFBI基因的错义突变。所有突变均发生在2个精氨酸密码子的CpG二核苷酸处：arg555至trp（R555W；601692.0001）在CDGG1家族中，arg555变为gln（R555Q; 601692.0002）在CDTB家族中，arg124变为cys（R124C；601692.0003）在2个CDL1家族中，arg124为他的（R124H; 601692.0004）2个患有ACD的家庭。这些观察结果确定了几种 5q31 相关角膜营养不良的共同分子起源。CDTB 家族最初被描述为 Reis-Buckler 角膜营养不良，但在后来的报告中（Munier et al., 2002），该表型被重新分类为 CDTB。

Okada et al.（1998）描述了一种arg124-to-leu突变（R124L；601692.0007）一名 25 岁男性的突变，患有进行性角膜上皮下地图样混浊。这被认为是“真正的”Reis-Bucklers 角膜营养不良的一个例子，具有地理性混浊而不是蜂窝状混浊（CDTB）。

Kim et al.（2002）研究了野生型和突变型BIGH3蛋白的分子特性：特别是常见于BIGH3中的R124L（CDRB）、R124C（CDL1）、R124H（ACD）、R555W（CDGG1）和R555Q（CDTB）突变。 5q31 相关的角膜营养不良。他们发现这些突变并没有显着影响培养的角膜上皮细胞中的纤维结构、与其他细胞外基质蛋白的相互作用或粘附活性。此外，这些突变显然产生了与野生型 BIGH3 类似的降解产物。BIGH3 聚合形成纤维状结构，并与 I 型胶原蛋白（参见 120150）、层粘连蛋白（参见 150320）和纤连蛋白（135600）强烈相互作用。

Tanhehco等人（2006）报告了两例无关的Reis-Bucklers角膜营养不良病例，其由TGFBI基因自发突变引起。两个孩子都患有多发性角膜糜烂，并且都没有角膜营养不良的家族史。TGFBI 基因分析确定了两个孩子的 R124L 突变。父母中均未发现该突变。