宏 H2A.2 组蛋白; MACROH2A2

H2A 组蛋白家族，成员 Y2；H2AFY2
MACRO H2A2

HGNC 批准的基因符号：MACROH2A2

细胞遗传学定位：10q22.1 基因组坐标（GRCh38）：10:70,052,846-70,112,282（来自 NCBI）

▼ 说明

H2AFY2 是 H2A 家族的核心组蛋白变体，还包含一个大的非组蛋白区域。它与不活跃的 X 染色体有关，并在生殖效率中发挥作用（Pehrson et al., 2014）。

有关组蛋白、组蛋白基因簇和 H2A 组蛋白家族的背景信息，请参阅 HIST1H2AA（613499）。

▼ 克隆与表达

通过数据库检索macroH2A1（H2AFY；610054），Costanzi 和 Pehrson（2001）鉴定出了人类 H2AFY2，他们将其称为 MacroH2A2。预测的 371 个氨基酸蛋白与 H2AFY 的 MacroH2A1.2 变体有 68% 的同一性。MacroH2A2 包含一个 N 端 H2A 区域，与人类 H2A 具有 66% 的同一性，随后是一个独特的碱性区域和一个长的非组蛋白区域，其中包括一个假定的亮氨酸拉链。小鼠肝脏的免疫荧光显微镜检查显示，与macroH2a1.2相比，macroH2a2在实质、导管上皮和导管周围区域中有强表达，但在肝细胞中没有表达。老鼠肾脏和肾上腺组织的染色也显示出macroH2a2和macroH2a1.2的不同表达模式。在小鼠肾中，macroH2a2在近曲小管和Bowman囊壁层中表现出强表达。在小鼠肾上腺中，macroH2a2 染色主要出现在被膜的外细胞中。MacroH2A1.2 和 MacroH2A2 也具有相似但不相同的核分布，两者共定位于不活跃的 X 染色体。

Chadwick 和 Willard（2001）孤立地鉴定了小鼠和人类 MacroH2A2。预测的小鼠和人 MacroH2A2 蛋白含有 372 个氨基酸，计算出的分子量为 40.1 kD。它们具有 98% 的氨基酸同一性。EST 数据库分析表明 H2AFY2 普遍表达。免疫印迹分析显示转染的 HEK293 细胞的核小体中表达约 44 kD 的蛋白质。免疫荧光显微镜证明 MacroH2A2 和 MacroH2A1.2 的共定位仅限于巴尔小体。

▼ 基因结构

Chadwick和Willard（2001）以及Costanzi和Pehrson（2001）孤立地确定H2AFY2基因包含9个外显子，其中第一个是非编码外显子。

▼ 测绘

Chadwick and Willard（2001）通过基因组序列分析，将H2AFY2基因定位到染色体10q22.3。

▼ 动物模型

Pehrson et al.（2014）发现macroH2a2敲除小鼠没有明显的发育或生殖问题。然而，同时缺乏macroH2a1和macroH2a2的小鼠表现出产前和产后生长受损，并且繁殖效率显着降低。对缺乏macroH2a1和/或macroH2a2的小鼠的胎儿和成年肝脏进行的微阵列研究表明，macroH2A组蛋白对基因表达产生很大的积极或消极影响，其中macroH2a1和macroH2a2对某些基因的表达具有协同作用，但对另一些基因的表达则相反。在成人肝脏中，影响优先涉及与脂质代谢相关的基因，包括瘦素受体（LEPR；601007）。禁食强烈影响 MacroH2A 依赖性基因调控。Pehrson et al.（2014）提出macroH2A组蛋白会对基因表达产生适应性变化，特别是涉及肝脏的代谢。