先天性糖基化障碍，IIh 型；CDG2H

CDG IIh; CDGIIh

有证据表明先天性糖基化IIh型疾病（CDG IIh、CDG2H）是由染色体16q22上的COG8基因（606979）纯合或复合杂合突变引起的。

关于CDG的一般讨论，请参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

Foulquier et al.（2007）描述了一位患有先天性糖基化障碍的 8 岁西班牙女性，她是近亲关系的产物。尽管新生儿期和婴儿早期均正常，但 6 个月大时，她出现急性脑病、精神运动能力丧失、肌张力减退、交替性内斜视、假性上睑下垂和精神发育迟滞。17 个月时，她患有肠胃炎，出现单侧癫痫持续状态和持续 5 天的嗜睡。这是唯一一次癫痫发作活动。她在不同的时间出现自发性血肿，同时伴有凝血因子的改变和凝血酶原时间的缩短，以及转氨酶和肌酸激酶水平的升高。6岁时脑磁共振成像（MRI）显示小脑萎缩和轻微脑干萎缩。观察到轻微的畸形特征。小脑性共济失调从7岁开始恶化。8岁时，她已经有了一些简单的语言和理解能力。

Kranz et al.（2007）描述了一名患有先天性糖基化障碍的 8 岁男性。7 个月大时，患者被诊断为低渗且头部控制能力差。在这个年龄，他不会伸手去拿东西，也不会坐下或翻身；反射减弱。神经活检显示慢性轴突神经病，肌肉活检显示神经源性过程。MRI 进一步评估显示脑室在真空下扩大并伴有萎缩，声纳光谱显示灰质中乳酸含量较高。18 至 24 个月大时，他出现肌阵挛性抽搐，脑电图慢波与癫痫发作一致。8.5岁时，患者出现严重智力障碍，无法言语或肠/膀胱控制。他的各个部位都明显缺乏肌肉，就像严重营养不良一样。

Arora 等人（2019）报道了一名 CDG2H 患者，其产前表现如下：12 周产前超声检查颈项透明层增加；28 周超声检查显示中度单侧脑室扩大、Dandy-Walker 畸形和双侧关节挛缩；胎儿生长受限、双侧心室扩张伴脉络丛悬垂，以及妊娠 37 周时出现 Dandy-Walker 畸形。出生后，婴儿需要插管和通气。肾脏超声和超声心动图正常。面部畸形特征包括距离过远、睑裂上斜、耳朵位置低、鼻孔前倾和小下颌。他还患有双侧所有指趾弯曲、双手握拳以及肘部和脚踝挛缩。他在出生第二天就去世了。尸检显示大脑异常，包括胼胝体缺失、脑室扩张、蚓部发育不全和小脑延髓池扩大。一名受类似影响的年长同胞在出生后 1 天死亡。

▼ 生化特征

Foulquier等人（2007）描述的CDG2H患者表现出去唾液酸转铁蛋白、单唾液酸转铁蛋白、二唾液酸转铁蛋白和三唾液酸转铁蛋白升高以及APOC-III等电聚焦异常（表明O-糖基化缺陷）。她还表现出 β-1,4-半乳糖基转移酶水平下降（参见 137060）。

Kranz 等人（2007）描述的 CDG2H 患者表现出单唾液酸化聚糖的增加和更高唾液酸化种类的相对缺乏。

▼ 分子遗传学

Foulquier et al.（2007）在一名CDG2H患者中发现了COG8基因的纯合无义突变（Y537X；606979.0001）。

Kranz et al.（2007）在一名CDG2H患者中发现了COG8基因的复合杂合突变：内含子3（606979.0002）的剪接供体突变和外显子5（606979.0003）的二核苷酸缺失。

Arora等人（2019）在CDG2H患者的COG8基因（606979.0004）中发现了纯合剪接位点突变。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。