伸长剂乙酰转移酶复合物，子单元2；ELP2

STAT 相互作用蛋白 1；STATIP1

HGNC 批准的基因符号：ELP2

细胞遗传学定位：18q12.2 基因组坐标（GRCh38）：18:36,129,899-36,180,557（来自 NCBI）

▼ 说明

延伸复合物是一个 6-子单元组蛋白乙酰转移酶复合物，在转录延伸过程中与 RNA 聚合酶 II（参见 180660）结合。ELP2是伸长复合体的核心子单元（Hawkes et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Hawkes et al.（2002）通过对用 HeLa 细胞中的延伸复合物纯化的蛋白质进行质谱分析，鉴定出了 ELP2。推导的 826 个氨基酸的蛋白质具有 8 个假定的 WD40 重复序列和一个与 RCC1（179710）的签名 2 基序具有同源性的 C 端区域。通过 SDS-PAGE 检测，ELP2 的表观分子量为 95 kD。

▼ 基因功能

Hawkes et al.（2002）发现ELP2与来自HeLa细胞的延伸复合物共纯化。他们发现延伸子复合物以两种形式存在，即全延伸子（holo-elongator），其具有针对组蛋白 H3（见 602810）和 H4（见 602822）的组蛋白乙酰转移酶活性，以及 3-子单元核心形式，其不具有组蛋白尽管含有催化子单元 ELP3（612722），但仍具有乙酰转移酶活性。ELP2和IKAP（IKBKAP; 在核心伸长器复合体中还检测到了 ELP4（606985）、ELP5（615019）和 ELP6（615020）。Hawkes et al.（2002）提出，延伸复合物在转录延伸过程中与RNA聚合酶II相关的染色质重塑中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据ELP2序列（GenBank AK001741）与基因组序列（GRCh38）的比对，将ELP2基因定位到染色体18q12.2。

▼ 分子遗传学

Najmabadi 等人（2011）对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。在2个家系（G017和8500061）中，受影响个体患有非综合征性常染色体隐性遗传智力发育障碍（MRT58；617270），Najmabadi et al.（2011）鉴定了ELP2基因中的纯合错义突变（T555P, 616054.0001和R462L, 616054.0002）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。

Cohen等人（2015）在患有MRT58的2个兄弟中鉴定出ELP2基因中的复合杂合错义突变（R527W, 616054.0003和H271R, 616054.0004）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。然而，Cohen等人（2015）指出，R527W突变与Najmabadi等人（2011）报道的突变发生在同一残基上，他们将其称为R462L（616054.0002）。

Kojic et al.（2021）在6个MRT58个体中发现了ELP2基因的双等位基因突变，其中5个具有复合杂合突变，1个具有纯合突变。通过全外显子组测序鉴定出的突变是从杂合子携带者父母遗传的。与野生型相比，3个突变型ELP2蛋白（T405I、R462Q和R462W）的热稳定性较低，4个突变型蛋白（H206R、T405I、R462Q和R462W）与野生型相比，t-RNA诱导的乙酰辅酶A水解活性降低。

▼ 动物模型

Kojic 等人（2021）利用 CRISPR 编辑技术，生成了 Elp2 基因 H206R 突变纯合子模型或 Elp2 基因 H206R 和 R464W 突变复合杂合子模型。脑MRI显示H206R纯合子小鼠的大脑主要皮质束（包括内囊、胼胝体和海马连合）的组织和组成异常。MRI 连接组分析显示，涉及认知、社交互动和运动功能的大脑区域之间存在异常连接。H206R/R464W 突变小鼠大脑发育的组织学研究显示神经元形态发生和树突生长异常。Kojic et al.（2021）得出的结论是，这些突变小鼠模型证明了伸长复合物在大脑发育和维持大脑蛋白质稳态的关键阶段中的作用。

▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：

.0001 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 58

ELP2、THR555PRO

3名近亲家庭成员（G017）患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍-58（MRT58；617270），Najmabadi et al.（2011）在ELP2基因中发现了一个纯合突变（chr18.31,993,951AC, NCBI36），导致thr555-to-pro（T555P）取代。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0002 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 58

ELP2、ARG462LEU

3名受影响家庭成员（8500061）患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍-58（MRT58；617270），Najmabadi et al.（2011）在ELP2基因中发现了一个纯合突变（chr18.31,990,536GT, NCBI36），导致arg462-to-leu（R462L）取代。Cohen等人（2015）指出Najmabadi等人（2011）鉴定的突变与arg527-to-leu（R527L）相同。

.0003 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 58

ELP2、ARG527TRP

兄弟2人患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍-58（MRT58；617270），Cohen et al.（2015）鉴定了ELP2基因中的复合杂合错义突变：外显子14中的c.1579C-T转换，导致arg527-to-trp（R527W）取代，以及c.812A-外显子 8 发生 G 转变，产生 his271-to-arg（H271R; 616054.0004）替代。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。这两种突变都发生在高度保守的残基处，并且都不存在于 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。然而，Cohen等人（2015）指出，R527W突变与Najmabadi等人（2011）报道的突变发生在同一残基上，他们将其称为R462L。

.0004 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 58

ELP2、HIS271ARG

讨论 ELP2 基因第 8 号外显子中的 c.812A-G 转变，导致 his271-to-arg（H271R）取代，该取代在患有常染色体隐性遗传智力发育障碍的 2 兄弟中以复合杂合状态发现 - 58（捷运58；617270），Cohen 等人（2015），参见 616054.0003。