富含谷氨酸的 WD 重复蛋白 1；GRWD1

GRWD
KIAA1942

HGNC 批准的基因符号：GRWD1

细胞遗传学定位：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:48,445,983-48,457,022（来自 NCBI）

▼ 说明

GRWD1 是 50S 和 80S 前核糖体复合物的组成部分，在核糖体生物发生中发挥作用（Gratenstein et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2001）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 GRWD1，并将其命名为 KIAA1942。cDNA 在其 3 引物末端包含多个重复元件，推导的 445 个氨基酸的蛋白质包含 WD 结构域。RT-PCR ELISA 检测到所有组织和特定大脑区域都有强劲的表达。

Gratenstein et al.（2005）通过用GRWD1片段筛选人骨髓性白血病细胞系cDNA文库，然后进行5-prime RACE，克隆了全长GRWD1。推导的 446 个氨基酸蛋白质包含 14 个连续氨基酸的富含谷氨酸/天冬氨酸的结构域和 4 个 WD 重复结构域。RNA点印迹分析显示GRWD1表达无处不在，在肝脏、胎盘、转化的结直肠细胞系和肺癌细胞系中表达水平最高。表位标记的 GRWD1 主要在转导的小鼠成纤维细胞的细胞核中表达，但在细胞质中也存在一些免疫反应性。蛋白质印迹分析检测到 62 kD 处的主要 GRWD1 带和 90 kD 处的次要带。

▼ 基因功能

Killian等人（2004）利用小干扰RNA（siRNA）表明，人类结肠癌细胞系中GRWD敲低对染色体分离具有显着影响，并增加了异常有丝分裂的数量。荧光标记的 GRWD 在分裂间期的细胞核或核仁中被检测到，但在有丝分裂期间的细胞质中也被检测到。

Gratenstein等人（2005）利用Northern印迹分析发现，在维生素D3或视黄酸诱导分化的人骨髓细胞系中，GRWD1表达下调，同时细胞增殖减慢。用 siRNA 下调 GRWD1 同样会导致人胚胎肾细胞的细胞增殖减少。表达 GRWD1 siRNA 的细胞的代谢标记显示整体蛋白质合成减少。核分级分离研究表明，GRWD1 与 50S 和 80S 前核糖体复合物以及 BOP1（610596）（一种参与核糖体生物发生的蛋白质）共沉积。RNase 处理将 GRWD1 和 BOP1 转变为低分子质量分数。Gratenstein et al.（2005）得出结论，GRWD1在核糖体生物发生中发挥作用，并且在骨髓分化过程中其水平受到调节。

▼ 基因结构

Gratenstein et al.（2005）确定GRWD1基因包含7个外显子，跨度7.9 kb。他们鉴定了2个潜在的转录调控区域，包括一个SP1（189906）位点和重叠的干扰素调控结合位点。

▼ 测绘

Gratenstein et al.（2005）通过基因组序列分析，将GRWD1基因定位到染色体19q13.3。