锌指 RANBP2 型域包含蛋白 3；ZRANB3

锌指 RAN 结合结构域蛋白 3

HGNC 批准的基因符号：ZRANB3

细胞遗传学定位：2q21.3 基因组坐标（GRCh38）：2:135,196,969-135,531,218（来自 NCBI）

▼ 说明

ZRANB3 属于 DNA 依赖性 ATP 酶的 SNF2（参见 600014）家族，其在复制应激反应中发挥作用并催化停滞复制叉的重塑（​​Badu-Nkansah 等人，2016）。

▼ 克隆与表达

Weston等人（2012）从HeLa细胞cDNA文库中克隆了ZRANB3。推导的 1,079 个氨基酸的蛋白质具有预测的 N 端 ATP 依赖性解旋酶结构域，随后是 PCNA（176740）相互作用蛋白（PIP）框基序、NZF 型锌指和 C 端 HNH 型核酸内切酶结构域。荧光标记的 ZRANB3 定位于转染的 U2OS 细胞的核灶。

▼ 基因功能

Weston et al.（2012）发现表位标记的ZRANB3与内源性PCNA和MCM主要复制DNA解旋酶的几个子单元（例如MCM3；602693）在转染的293T细胞中。荧光标记的 ZRANB3 被招募到 DNA 损伤位点，并与 PCNA 共定位于受损的复制叉处。通过短发夹 RNA 敲低 ZRANB3 使 293T 细胞对烷化剂甲基磺酸盐诱导的 DNA 损伤敏感，但对其他类型的 DNA 损伤剂不敏感。结构域分析表明，ZRANB3 的 N 端解旋酶结构域具有 DNA 依赖性 ATP 酶活性，PIP 框结合 PCNA，NZF 基序结合 lys63 多聚泛素链，C 端 HNH 结构域结合分支 DNA 底物，包括那些模仿DNA复制中间体。纯化的表位标记 ZRANB3 将展开的 DNA 双链体转化为含有 5 素单链突出端的 DNA 双链体产物。Weston et al.（2012）得出结论，DNA损伤后PCNA的多泛素化将ZRANB3招募到停滞的复制叉，并且ZRANB3在修复复制相关的DNA损伤中发挥作用。

Badu-Nkansah et al.（2016）发现人ZRANB3分离的N端ATPase结构域失活。他们在氨基酸 720 至 869 之间发现了一个结构识别域（SRD），该结构域结合分支 DNA 底物，并且是激活 DNA 依赖性 ATP 酶活性所必需的。SRD 也是叉重塑和结构特异性核酸内切酶活性所必需的。SRD 通过柔性接头与 ATPase 结构域融合，具有与全长 ZRANB3 类似的分叉重塑活性。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据ZRANB3序列（GenBank AL136824）与基因组序列（GRCh38）的比对，将ZRANB3基因定位到染色体2q21.3。