大圆盘相关蛋白 3；DLGAP3

SAP90/PSD95 相关蛋白 3；SAPAP3

HGNC 批准的基因符号：DLGAP3

细胞遗传学定位：1p34.3 基因组坐标（GRCh38）：1:34,865,436-34,929,650（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Takeuchi等人（1997）克隆了大鼠Dlgap3，他们将其命名为Sapap3。推导的 977 个氨基酸的蛋白质具有一个富含脯氨酸的中心区域和一个包含第二个富含脯氨酸的区域的保守 C 末端结构域。Northern 印迹分析检测到大鼠大脑中 5 kb Sapap3 转录物的高表达。对培养的原代胚胎大鼠海马神经元进行免疫组织化学分析，检测到树突、细胞体和细胞核中 Sapap3 的表达。对分级大鼠大脑进行蛋白质印迹分析，检测到突触体中富含 Sapap3。

使用大鼠Fak的一段（PTK2；为了筛选成人脑 cDNA 文库，Bongiorno-Borbone 等人（2005）克隆了 DLGAP3，他们将其命名为 SAPAP3（编号 600758）。推导的蛋白质含有977个氨基酸。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据DLGAP3序列（GenBank AF131778）与基因组序列（GRCh38）的比对，将DLGAP3基因定位到染色体1p34.3。

▼ 基因功能

Takeuchi et al.（1997）利用酵母2-杂交分析确定大鼠Sapap3与Psd95、Sap97（DLG1；DLG1；DLG1）的SH3结构域相互作用。601014）、Sapap1（DLGAP1；605445）、Dlg-A（MPP2；600723），但未检查其他膜相关鸟苷酸激酶。HEK293 细胞中 Sapap3 与 Psd95 的共表达引起胞质 Psd95 在质膜上的积累。

Bongiorno-Borbone等人（2005）通过突变分析证明，人SAPAP3的N端部分与大鼠Fak的C端部分相互作用。他们还发现SAPAP3与Pyk2（PTK2B；601212）在体外 Pull-down 测定中。在大鼠前脑裂解物中，部分 Fak 和 Pyk2 具有与 Sapap3 和 Sap90/Psd95 相似的亚细胞分布，这支持了它们的功能关联。

▼ 动物模型

Welch等人（2007）培育了Sapap3缺陷小鼠，发现它们的焦虑和强迫性梳理行为增加，导致面部毛发脱落（例如拔毛癖；613229）和皮肤损伤；选择性血清素再摄取抑制剂可以缓解这两种行为。对 Sapap3 突变小鼠的电生理、结构和生化研究揭示了皮质纹状体突触的缺陷。此外，慢病毒介导的Sapap3在纹状体中的选择性表达挽救了Sapap3突变小鼠的突触和行为缺陷。Welch等人（2007）得出的结论是，他们的发现证明了Sapap3在皮质纹状体突触中的关键作用，并强调了皮质纹状体回路在强迫类行为中的重要性。

Burguiere et al.（2013）开发了一种光遗传学方法来阻止小鼠模型中的重复性、强迫性行为，在该模型中，突触支架基因 Sapap3 的删除会导致过度梳理行为。通过延迟调节任务，Burguiere 等人（2013）在突变体中发现了行为反应抑制的选择性缺陷，并发现这与纹状体投射神经元活动的缺陷性下调有关。对外侧眶额皮层及其纹状体末端的集中光遗传学刺激恢复了行为反应抑制，恢复了有缺陷的下调，并补偿了受损的快速尖峰神经元纹状体微电路。