肿瘤发生抑制剂7；ST7

TSG7
RAY1
FAM4A1

HGNC 批准的基因符号：ST7

细胞遗传学定位：7q31.2 基因组坐标（GRCh38）：7:116,953,501-117,230,176（来自 NCBI）

▼ 正文

Zenklusen et al.（1995）发现原发性卵巢癌中 7q31.1 等位基因缺失，提示存在一种与原发性卵巢癌相关的独特肿瘤抑制基因。在19个有信息的病例中，有17个（73%）在D7S522 7q31.1处检测到杂合性丢失（LOH）。最小的常见删除区域覆盖约1 cM。先前将人染色体7微细胞融合转移至鼠鳞状细胞癌细胞系表明插入的染色体可以延迟肿瘤的发生，并且在某些情况下完全抑制致瘤潜力。原位杂交表明，恢复恶性表型的克隆已经排出了插入的染色体。作者指出，7q31.1 的 LOH 经常出现在头颈鳞状细胞癌以及结肠癌和前列腺癌中。

为了确定这种假定的抑癌基因在小鼠体内是否保守，Zenklusen et al.（1996）研究了化学诱导小鼠肝腺瘤中的 LOH。通过对小鼠染色体6A2-C3上的17（CA）n微卫星重复序列进行PCR扩增来进行LOH分析。106例中，96例（90.6%）1个标志物出现LOH；第二个标记处发现 LOH 的比例为 89.5%。这 2 个基因座在小鼠染色体 6A2 上相距 0.2 cM。在染色体6的C3条带中发现了另一个高LOH位点。小鼠染色体6与人7q同源的片段中LOH的高发生率表明人ST7在小鼠中保守并参与肝癌的发生发展。 。

Vincent et al.（2000）研究了一个携带易位t（7;13）（q31.3;q21）的自闭症患者（209850）。7 号染色体断点位于 7q 区域，该区域被认为是自闭症的易感位点。Vincent等人（2000）利用DNA序列分析和人类结肠癌和胎儿脑cDNA文库的cDNA筛选相结合，克隆了跨越易位断点的ST7基因，并将其命名为RAY1（或FAM4A1）。该基因包含 16 个外显子，在 7q31.3 处延伸超过 220 kb。外显子 7 处不同且具有 2 个不同外显子 16 的选择性剪接转录物编码 554 和 585 个氨基酸的推导蛋白质。已在小鼠、大鼠、猪、鸡、果蝇和线虫中鉴定出 RAY1 的明显同源物。Vincent et al.（2000）确定人类和小鼠RAY1基因具有相似的剪接模式，并且它们预测的蛋白质产物有98%相同。

Vincent et al.（2000）对 27 名不相关的自闭症个体的 RAY1 基因的整个编码区进行了突变筛查，未能鉴定出表型特异性变异，这表明 RAY1 的编码突变不太可能与自闭症患者的自闭症有关。自闭症的病因学。

为了寻找 7q31 关键区域的抑癌基因，Zenklusen 等人（2001）克隆了 ST7。ST7 cDNA 有 2,187 个碱基对，开放解读码组涵盖 1,602 个碱基对。16 个外显子，范围从 69 到 360 个碱基对，分布在大约 130 kb 的基因组片段中。ST7 外显子 2 至 16 与 RAY1 报道的相同；然而，ST7 外显子 1（包含 5 素非翻译区和起始密码子）与 RAY1 外显子 1 不同，很可能反映了替代剪接形式。结果，预测的ST7编码蛋白的N端氨基酸和RAY1编码蛋白的N端50个氨基酸是不同的。Northern 印迹分析揭示了 2 个主要的 ST7 转录本。一些 ST7 mRNA 缺乏外显子 7，但这并不能解释多重剪接形式，因为外显子 7 仅由 69 个碱基对组成。ST7蛋白很可能折叠成基本的球状结构，预测分子量为60.3 kD，等电点为8.10。预测的二级结构包含 12 个 4 转的 α 螺旋。ST7基因预计编码534个氨基酸的蛋白质，该蛋白质高度保守，在小鼠、牛、河豚和线虫中检测到直系同源序列。如此高度的进化保守性表明 ST7 的关键作用，就像大多数肿瘤抑制基因的情况一样。在乳腺肿瘤和原发性结肠癌中发现了 ST7 的六种突变。将ST7 cDNA引入前列腺癌衍生细胞系PC3中，对细胞的体外增殖没有影响，但消除了它们在裸鼠体内的致瘤性。预计 ST7 突变会产生截短的蛋白质，表明肿瘤发展可能需要完全废除 ST7 功能。Zenklusen et al.（2001）推测ST7具有调节细胞-环境或细胞-细胞相互作用的作用。

与 Zenklusen 等人（2001）关于 ST7 是 7q31 区域抑癌基因的结论相反，Thomas 等人（2001）在 149 例原发性卵巢癌、乳腺癌或结肠癌中均未检测到 ST7 体细胞突变。他们将这些数据解释为表明表观遗传下调或单倍体不足，而不是体细胞遗传改变，可能是这些肿瘤类型中 ST7 功能废除的主要机制。此外，Hughes等人（2001）未能在先前报道的含有此类突变的3个细胞系或任何原发性乳腺和/或卵巢肿瘤中发现截短突变。