赖氨酸乙酰转移酶14; KAT14

CRP2-结合伙伴；CRP2BP；CSRP2BP
含有 ADA2A 的复合子单元 2；ATAC2

HGNC 批准的基因符号：KAT14

细胞遗传学定位：20p11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:18,137,153-18,188,372（来自 NCBI）

▼ 说明

KAT14是ADA2A的子单元（TADA2A; 602276）含有（ATAC）组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物，乙酰化组蛋白尾部的赖氨酸（Guelman et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

使用CRP2（CSRP2；Weiskirchen 和 Gressner（2000）以肾脏 cDNA 表达文库的酵母 2 杂交筛选中的 601871）为诱饵，克隆了人 KAT14，他们将其称为 CRP2BP。推导的 781 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 88.8 kD。Northern 印迹分析检测到所有 8 个人体组织中 4 kb CRP2BP 转录物的可变表达。在胎盘中检测到额外的 3.2-kb 转录物。

Guelman et al.（2009）指出Atac2含有779个氨基酸。原位杂交显示，从胚胎第7.5天（E7.5）到E12.5，Atac2在胚胎小鼠中广泛表达，心脏除外。

▼ 基因结构

Weiskirchen and Gressner（2000）确定KAT14基因至少有10个外显子，跨度约为45 kb。

▼ 测绘

Weiskirchen and Gressner（2000）通过基因组序列分析，将KAT14基因定位到染色体20。

Hartz（2017）根据KAT14序列（GenBank AF252257）与基因组序列（GRCh38）的比对，将KAT14基因定位到染色体20p11.23。

▼ 基因功能

Weiskirchen and Gressner（2000）发现CRP2BP与CRP2的第一个LIM结构域相互作用。

Wang等人（2008）利用免疫共沉淀、质谱和蛋白质印迹分析人类细胞系的核提取物，鉴定出CSRP2BP是ATAC HAT复合物的子单元。其他子单元包括GCN5（KAT2A; 602301）或PCAF（KAT2B；602303），以及ADA2A、ADA3（TADA3; 602945）、STAF36（CCDC101；613374）、WDR5（609012）、MBIP（609431）和YEATS2（613373）。纯化的人 ATAC 复合物优先乙酰化组蛋白 H3（参见 602810），但不乙酰化组蛋白 H4（参见 602822）或组蛋白 H1（参见 142709）。

Guelman 等人（2009）孤立地将 ATAC2 鉴定为人和小鼠细胞系中 ATAC 复合物的子单元。凝胶过滤和蛋白质印迹分析表明 ATAC 复合物的分子量约为 1.5 MDa。亲和纯化的人 ATAC 对组蛋白 H3 和 H4 具有强大的体外 HAT 活性。在没有其他复杂成分的情况下，重组人 ATAC2 具有适度的 HAT 活性，并且表现出对组蛋白 H4 的偏好。敲除研究表明，ATAC2 和 MBIP 相互稳定，而 ATAC2 的敲除会破坏整个 ATAC 复合物的稳定性。敲低 ATAC2 会降低组蛋白 H3 lys9（H3K9）、H4K5、H4K12 和 H4K16 的乙酰化，但不会降低 H3K14 或 H4K8。ATAC2 的敲低还增加了 A549 人肺上皮细胞的凋亡，并导致 G2/M 细胞周期停滞。

▼ 动物模型

Guelman et al.（2009）发现敲除小鼠Atac2会导致E8.5和E11之间的致死率。Atac2 -/- 胚胎表现出大量细胞凋亡，特别是在神经外胚层中，并且 H3K9、H4K5、H4K12 和 H4K16 乙酰化减少，但 H3K14 和 H4L8 则不然。