视黄醛结合蛋白 1；RLBP1
细胞视黄醛结合蛋白；CRALBP
HGNC 批准的基因符号：RLBP1
细胞遗传学定位：15q26.1 基因组坐标（GRCh38）：15:89,209,869-89,221,579（来自 NCBI）
▼ 说明
细胞视黄醛结合蛋白（CRALBP）是一种36-kD的水溶性蛋白，仅存在于视网膜和松果体中，携带11-顺式视黄醛或11-顺式视黄醛作为生理配体（Sparkes et al., 1992） ）。它的一些特性表明它参与视觉过程，因此可能与视网膜疾病有关。
▼ 克隆与表达
Crabb等人（1988）从牛和人视网膜中克隆了该蛋白的cDNA，并证明氨基酸序列有92%的一致性。该序列与任何其他已知的蛋白质序列无关。牛和人的蛋白质均含有 360 个残基。
▼ 基因结构
Intres et al.（1994）分离了跨度为 29 kb 并包含人类 RLBP1 基因的基因组克隆。该基因由8个外显子和7个内含子组成，平均长度分别为198 bp和1.2 kb，具有常规脊椎动物剪接机制。第一个外显子完全不翻译，外显子 2 和外显子 8 都含有非翻译区域。
▼ 测绘
Sparkes等人（1992）使用人类cDNA探针，通过体细胞杂交研究和原位杂交，将RLBP1基因定位到人类15q26。他们通过体细胞杂交体的研究将小鼠基因定位到染色体7。
▼ 分子遗传学
Maw 等人（1997）通过对一个近亲血缘分离的非综合征性常染色体隐性色素性视网膜炎的研究发现，受影响的同胞在 RLBP1 基因中的 4763G-A 核苷酸替换中是纯合子。预计这种取代会在残基 150（180090.0001）处用谷氨酰胺取代精氨酸。CRALBP 不在光感受器中表达，但在视网膜色素上皮（RPE）和神经视网膜的 Muller 细胞中大量表达，并携带 11-顺式视黄醇和 11-顺式视黄醛。当在细菌中表达时，含有 R150Q 取代的重组 CRALBP 比野生型重组 CRALBP 的可溶性更低。突变体 CRALBP 经纯化后发现缺乏结合 11-顺式视黄醛的能力。这些发现表明，所研究的家系中的常染色体隐性遗传疾病是由于缺乏功能性 CRALBP 造成的，可能会导致视网膜维生素 A 代谢的破坏。Katsanis et al.（2001）注意到Maw et al.（1997）描述的表型提示眼底白斑（FA）或点状视网膜炎（RPA）（136880），“整个眼底散布着白点”。他们在一个具有视网膜营养不良表型的沙特阿拉伯近亲亲属中发现了 R150Q 突变，该突变满足年轻患者的 FA 标准和老年患者的 RPA 标准。
Eichers等人（2002）鉴定了6个患有严重视杆细胞营养不良的纽芬兰家系，他们将其命名为NFRCD（607476），其检眼镜外观与白斑点状视网膜炎（136880）相似，但发病年龄通常在生命的第一个十年，并且进展迅速，导致第二到第四个十年法定失明，视力进一步下降（这样，到第五个十年，受影响的人最多只能数手指） ）。突变筛选确定了 6 个 NFRCD 家系中以不同组合存在的 RLBP1 基因中的 2 个剪接点突变可能是疾病的原因。与奠基者效应导致的预期纯合性相反，每个突变都通过 2 种不同的单倍型遗传，这表明纽芬兰种群在遗传上比之前假设的更加多样化（Bear 等，1988）。
▼ 动物模型
Saari et al.（2001）发现Rlbp1缺失小鼠的光敏性正常，但视紫红质再生、11-顺式视网膜生成和光照后的暗适应延迟了10倍以上。全反式视黄酯在延迟期间积累，表明全反式视黄醇异构化为 11-顺式视黄醇受到损害。在循环光/暗条件下饲养长达一年的动物中，没有观察到光感受器退化的证据。相对于野生型，白化 Rlbp1 缺失小鼠免受光损伤。Saari et al.（2001）得出结论，RLBP1是视觉循环异构化反应中11-顺式视黄醇的受体。
▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：
.0001 眼底白斑
白点状视网膜炎，包括
RLBP1、ARG150GLN
Maw 等人（1997）在 5 名患有非综合征性视网膜营养不良（被鉴定为色素性视网膜炎）的近亲同胞中发现 RLBP1 基因中 4763G-A 核苷酸取代的血统纯合性。预计该取代会导致 arg150 至 gln（R150Q）氨基酸取代。在这个印度家庭中，父母是堂兄弟姐妹。与研究同时生活的三名受影响的同胞在 3 岁和 4 岁时出现夜盲症，并在二十多岁时发展为法定失明。眼底检查可见视乳头萎缩，血管变窄，黄斑变性，整个眼底散布小白点；不存在骨针色素沉着。
Katsanis等人（2001）研究了来自沙特阿拉伯的4个被诊断患有眼底白斑（136880）的近亲亲属。鉴于不同斑点性视网膜营养不良之间存在显着的表型变异和重叠，他们通过遗传分析和直接测序评估了与此类疾病相关的所有已知基因。在 1 个亲属中，他们发现了 RLBP1 中的纯合 R150Q 改变。对几名年龄在 3 至 20 岁的患者进行 9 年的检查，没有发现色素性视网膜炎或白斑点状视网膜炎（RPA）的证据。相比之下，对 40 岁和 50 岁具有相同突变的个体进行的临床检查显示了与 RPA 一致的迹象。数据表明，RLBP1 中的 R150Q 突变可能导致 RPA 进展缓慢。更重要的是，被诊断患有轻度眼底白点病（被认为是静止的）的年轻人可能会进化成更具破坏性和进行性的表型。Katsanis et al.（2001）指出，Maw et al.（1997）描述的表型表明眼底白斑或RPA，“白点散布在整个眼底”。 Katsanis et al.报道的老年患者（ 2001）的临床表现与 Maw 等人（1997）描述的患者一致。
.0002 纽芬兰杆状锥体营养不良
RLBP1、IVS3、TC、+2
在纽芬兰视锥细胞营养不良（607476）病例中，Eichers等（2002）发现RLBP1基因中IVS3+2T-C剪接突变的纯合性，或该剪接位点突变与324G-A（180090.0003）的复合杂合性。
.0003 纽芬兰杆状锥体营养不良
白点状视网膜炎，包括
RLBP1、324G-A
Eichers 等人（2002）发现，RLBP1 基因中的一个突变是 324G-A 突变，导致纽芬兰视杆细胞营养不良（607476），该突变以纯合状态或与 IVS3+ 的复合杂合状态存在2T-C突变（180090.0002）。两种不同的单倍型与 324G-A 突变相关，两种单倍型与 IVS3+2T-C 突变相关。数据表明，这两种突变都是通过两个不同染色体上的两个孤立突变事件引入纽芬兰的，或者每个突变都相对古老并且经历了单倍型分化。324G-A 突变的较高发生率表明，这可能是引入纽芬兰种群的初始突变，这一假设与 106 个纽芬兰对照染色体中的 1 个中存在该突变一致，而 112 个非纽芬兰对照染色体中没有一个存在该突变。 s。Morimura 等人（1999）在患有白斑点状视网膜炎（136880）的患者中观察到具有 M225K 突变（180090.0005）的复合杂合状态的相同突变。
.0004 BOTHNIA 视网膜营养不良
白点状视网膜炎，包括
RLBP1、ARG234TRP
RLBP1 基因第 7 号外显子 9096C-T 的纯合错义突变导致 arg234-to-trp（R234W）氨基酸取代，与 Bothnia 视网膜营养不良（607475）相关（Burstedt et al.（1999, 2001） ）；Granse et al., 2001）和白斑点状视网膜炎（136880）（Morimura et al., 1999）。
.0005 白斑点状视网膜炎
RLBP1、MET225LYS
Morimura et al.（1999）观察到一名白点状视网膜炎患者（136880），其RLBP1基因有2个突变：IVS3+2T-C（180090.0002）和met225-to-lys（M225K）错义突变的复合杂合子。
