表面活性剂、肺相关蛋白 B；SFTPB
表面活性剂相关蛋白，肺，3；SFTP3
肺表面活性剂脱辅基蛋白PSP-B；SPB
PSP-B
肺表面活性剂相关蛋白，18-KD
HGNC 批准的基因符号：SFTPB
细胞遗传学定位：2p11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:85,657,307-85,668,741（来自 NCBI）
▼ 说明
SFTPB基因编码肺相关表面活性剂B蛋白（SPB），这是一种对出生后肺功能和稳态至关重要的两亲性表面活性剂蛋白。肺表面活性剂是一种富含脂质的物质，可通过降低肺泡气液界面的表面张力来防止肺塌陷。SPB 提高了表面活性剂单层的铺展速率并增加了体外稳定性。表面活性剂由磷脂和其他表面活性剂相关蛋白组成（Clark et al., 1995）。另请参见 SFTPA1（178630）、SFTPC（178620）和 SFTPD（178635）。
▼ 克隆与表达
Glasser等人（1987）从人肺cDNA文库中分离出与SFTPB基因相对应的cDNA克隆。Northern 印迹分析检测到 2.0-和 1.7-kb 转录本。成熟的 SPB 是一种由 79 个残基组成的蛋白质，分子量为 8.7 kD。成熟形式是通过 II 型肺泡细胞中 381 个残基的前体蛋白（proSPB）的广泛蛋白水解加工产生的。活性SPB是一种二硫键连接的同型二聚体（Johansson et al., 1992；惠特塞特和韦弗，2002）。活性 SPB 肽在与磷脂一起分泌到肺泡空腔之前被加工并包装成层状体（Voorhout et al., 1992）。
Phelps 和 Floros（1991）发现 SFTPB 表达仅限于 II 型肺泡细胞和俱乐部细胞，这些细胞排列在肺的初级细支气管上。
▼ 基因结构
Pilot-Matias et al.（1989）确定SFTBP基因包含11个外显子，跨度约为9.5 kb。该基因包含一个大的 823 个核苷酸的 3 引物非翻译外显子。
前体 SPB 蛋白由外显子 1 至 10 指定，而成熟 SPB 蛋白由外显子 6 和 7 编码（Tredano et al., 1999）。
▼ 测绘
Emrie等（1988）通过人-CHO体细胞杂交，将SFTPB基因定位到染色体2。Pilot-Matias等（1989）也通过对小鼠-人杂交细胞DNA的Southern分析，将该基因定位到染色体2。 。Vamvakopoulos等（1995）通过荧光原位杂交将SFTP3基因定位到2p12-p11.2。
小鼠（Sftp3）中的相应基因对应到染色体6（Moore et al., 1992）。
▼ 分子遗传学
肺表面活性物质代谢障碍1
3名新生儿肺表面活性物质代谢功能障碍同胞（SMDP1；265120）由于表面活性蛋白B缺陷，Nogee等人（1994）在SFTPB基因中发现了一个纯合突变（178640.0001）。作者将此突变称为“121ins2”。
Wallot等人（1999）在一名因表面活性剂B缺乏而导致新生儿呼吸窘迫和肺泡蛋白沉积症的婴儿中发现了SFTPB基因的纯合突变（178640.0002）。该患者的父母是近亲库尔德人，有 4 名类似患病的亲属。
Whitsett 和 Weaver（2002）在对遗传性表面活性蛋白 B 缺乏症的综述中指出，SFTPB 基因中超过 22 个导致呼吸衰竭的不同突变已被鉴定（Nogee et al., 2000）。121ins2 突变约占突变 SFTPB 等位基因的三分之二。
可能与早产儿呼吸窘迫综合征有关
684名早产新生儿中，184名出现早产相关呼吸窘迫综合征（RDS；267450），Haataja et al.（2000）发现SFTPB基因中的ile131-to-thr（I131T）多态性与SFTPA1基因中的特定多态性等位基因存在关联，表明这两个基因之间存在相互作用。在妊娠 32 周前出生且具有 SFTPB 基因型 131thr/thr 的婴儿中，与对照组相比，RDS 组中 SFTPA1 等位基因 6A2 的比例过高。在同一比较中，SFTPA1 等位基因 6A3 在 RDS 中代表性不足。作者提出，SFTPB ile131-to-thr 多态性是某些 SFTPA1 等位基因的决定因素，是导致 RDS（6A2, 1A0）遗传易感性或针对 RDS（6A3, 1A2）的保护因素。
Rova等（2004）在365名芬兰早产儿（胎龄32周）中发现SPB内含子4缺失多态性与支气管肺发育不良之间存在关联。与对照组相比，患者中内含子 4 缺失变异等位基因的频率有所增加（P = 0.008），并且即使在分析中包含重要的外部混杂因素时，该基因也是该疾病的危险因素。预测了几个可能对 SPB 调节很重要的转录因子结合位点的等位基因特异性差异。作者提出，2 个孤立的 SPB 基因多态性可能通过不同的分子机制具有表型意义：影响转录调控的内含子 4 长度变异，以及影响转录后调控的外显子 ile131 至 thr 变异。
▼ 基因型/表型相关性
Hamvas 等人（1995）报道了一名患有 SPB 缺陷和 121ins2 突变复合杂合性的婴儿，该婴儿比该突变纯合子的婴儿寿命更长，并且似乎对糖皮质激素给药有反应。
▼ 动物模型
Clark等人（1995）证明Spb缺失小鼠在出生后立即死于呼吸衰竭。Spb缺失小鼠的肺部发育正常，但尽管出生后有呼吸努力，但仍保持肺不张。在肺组织中，未检测到 Spb 蛋白和 mRNA。缺乏完全形成的层状体和管状髓磷脂，分别是表面活性剂的细胞内和细胞外形式，表明表面活性剂的路径、储存和功能受到破坏。检测到异常形式的 proSPC。杂合子小鼠没有表现出异常。
Tokieda et al.（1999）发现Spb -/+ 小鼠在肺功能测试中存在异常的压力-容量关系，并且容易受到氧诱导的肺损伤。研究结果表明 Spb 可能在肺部发挥保护作用。
▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：
.0001 表面活性剂代谢功能障碍，肺，1
SFTPB、2-BP INS、375C-GAA
3 名同胞因表面活性剂代谢功能障碍和表面活性剂蛋白 B 缺乏而导致致命的新生儿呼吸功能不全（SMDP1; 265120），Nogee 等人（1994）在 SFTPB 基因的外显子 4 中发现了一个纯合的 2-bp 插入。该突变由 375C-GAA 变化组成，导致移码和蛋白质过早终止。另外三名无关的患者也携带该突变。Nogee et al.（1994）将该突变称为“121ins2”。在100个对照染色体中未发现该突变。
Tredano et al.（1999）将该突变称为g.1549C-GAA。
Clark和Clark（2005）估计121ins2突变的基因频率为千分之一。
通过对来自 10 个先证者和 21 个亲本非携带者对照细胞的 17 个孤立的 121ins2 携带染色体中的 SFTPB 基因进行单倍型分析，Tredano 等人（2006）发现了来自欧洲西北部法兰克/撒克逊人居住地区的共同祖先的证据。迁移，占现存 121ins2 染色体的大部分（如果不是全部的话）。
.0002 表面活性剂代谢功能障碍，肺，1
SFTPB、1-BP 删除、1553T
一名库尔德近亲婴儿因表面活性蛋白 B 缺乏而导致新生儿表面活性物质代谢功能障碍（SMDP1；265120），Wallot et al.（1999）在SFTPB基因的外显子4中发现了一个纯合的1-bp缺失（1553delT），导致在外显子6的第214位氨基酸处出现提前终止密码子。没有产生成熟的蛋白质。四个亲戚有相似的表型。全部都是在新生儿期就诊的足月婴儿，尽管接受了重症监护，仍有 4 名在 2 至 7 周内死亡；1号存活到8个月大，但最终死亡。
.0003 表面活性剂代谢功能障碍，肺，1
SFTPB、1-BP DEL、457C
患有严重新生儿呼吸功能不全的足月婴儿（SMDP1；265120），Tredano et al.（1999）鉴定了SFTPB基因中2个突变的复合杂合性：遗传自母亲的1-bp缺失（457delC）和遗传自父亲的常见121ins2突变（178640.0001）。支气管肺泡灌洗液分析表明完全不存在 SPB。然而，与之前患有遗传性 SPB 缺陷的婴儿不同，proSPC 被加工成活性 SPC 肽。婴儿存活了 27 天；没有进行尸检。
.0004 表面活性剂代谢功能障碍，肺，1
SFTPB、ARG236CYS
患有呼吸功能不全的足月婴儿（SMDP1；265120），Ballard et al.（1995）鉴定了SFTPB基因中2个突变的复合杂合性：常见的121ins2突变（178640.0001）和外显子7中的C到T转变，导致arg236到cys（R236C） ） 代换。每个未受影响的亲本对于其中一种突变都是杂合的。该婴儿需要体外循环两周，并且依赖呼吸机和氧气，直到 9.5 个月大时意外死亡。尸检显示 SPB 水平较低但可检测到，并且 SPB mRNA 接近正常，表明存在部分缺陷。
.0005 表面活性剂代谢功能障碍，肺，1
SFTPB，479G-T
2例无血缘关系的法裔加拿大人肺表面活性物质代谢功能障碍患者-1（SMDP1; 265120），Dunbar et al.（2000）在SFTPB基因外显子5的密码子155中鉴定出纯合的479G-T（g.2479）颠换。预计该替换不会导致氨基酸序列变化，但它创建了一个替代供体剪接位点，导致外显子 5 中 119 个碱基的删除以及外显子 7 中蛋白质的过早终止。mRNA 分析检测到 3 种不同的 SPB物种：正常序列，由新创建的剪接位点产生的致病性截短物种，以及缺少外显子 7 且不允许对编码成熟 SPB 的外显子进行转录的转录物。蛋白质印迹分析检测到成熟 SPB 数量减少以及异常 SPB 产物，该产物对应于缺乏外显子 7 的异常转录本；在对照中也发现了后一种物种。两名患者的表型比其他 SPB 缺陷患者报道的要轻。第一个孩子在 4 个月大时接受了双侧肺移植，第二个孩子在持续需氧的情况下存活到了 6 岁。年龄较大的孩子出现肺动脉高压和右心室肥厚。免疫组织化学分析显示，两种情况下均残留有 SPB 蛋白，但年龄较大的儿童中 SPB 蛋白含量较高。Dunbar等人（2000）得出结论，这些患者肺部疾病严重程度的降低可能与正常SPB水平低下或异常proSPB蛋白的部分功能有关。研究结果表明表面活性剂 B 缺乏的表型表达存在差异。
