先天性角化不良，常染色体隐性遗传 6；DKCB6

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传先天性角化不良6（DKCB6）是由染色体16p13上PARN基因（604212）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性角化不良先天性 6 是一种骨髓衰竭性疾病，与皮肤色素异常沉着、指甲营养不良、口腔白斑、小头畸形和发育迟缓相关（Tummala 等人总结，2015）。

关于先天性角化不良遗传异质性的讨论，参见DKCA1（127550）。

▼ 临床特征

Tummala et al.（2015）报告了来自3个无关家庭的4名患有先天性角化不良的儿童。其中两个家庭是巴基斯坦裔。临床特征包括皮肤色素异常、白斑、指甲营养不良、骨髓衰竭、宫内生长迟缓、发育迟缓、小头畸形和小脑发育不全。更多变化的特征包括稀疏的头发和龋齿。其中 3 名患者的血液样本显示端粒缩短。

临床变异性

Dhanraj 等人（2015）报道了一名 21 岁女性，患有严重的 DKCB6 和神经系统损伤，符合 Hoyeraal-Hreidarsson 综合征的诊断（见 305000）。她从婴儿期起就患有明显的整体发育迟缓、严重智力低下、无法言语、肌张力亢进、癫痫发作和中枢神经系统髓鞘形成不足。她还患有严重的骨髓衰竭并伴有全血细胞减少症。颅面畸形包括小头畸形、中面部发育不全和耳朵位置低。其他特征包括脊柱侧凸、身材矮小、头发稀疏和便秘。对该患者进行基因分析，发现PARN基因存在复合杂合突变（604212.0009和604212.0010）。患者细胞表现出特定小核仁RNA（snoRNA）修剪缺陷、核糖体组装异常、腺苷酸化TERC（602322）异常和端粒短（小于对照的第一个百分位数）。患者患有严重骨髓衰竭，CD34+造血祖细胞数量减少；患者的成纤维细胞也表现出生长缺陷。其中一个突变等位基因携带遗传自母亲的基因内缺失，她患有精神疾病，需要住进精神病房。

▼ 遗传

Tummala et al.（2015）报道的DKCB6在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Tummala等人（2015）在来自3个无亲缘关系的常染色体隐性DKCB6家族的4名儿童中发现了PARN基因的纯合或复合杂合突变（604212.0001-604212.0004）。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。1例患者细胞的研究（A383V；604212.0001）表现出去腺苷化活性降低，早期DNA损伤反应，核p53异常（TP53; 191170）表达、细胞周期停滞以及紫外线处理后细胞活力降低。患者细胞中参与端粒维持的基因表达减少。