包括双胞胎、异卵
卵巢对 FSH 刺激的反应
▼ 遗传
Weinberg（1909）提出遗传性双胞胎仅通过母系遗传，仅适用于异卵（DZ）双胞胎，并且可能是隐性的。使用垂体促性腺激素后对多胞胎的观察表明垂体的基因作用机制（Milham，1964）。
Wyshak 和 White（1965）根据摩门教记录提供了证据，他们将其解释为支持隐性遗传。在女性同卵双胞胎的孩子中，每 1000 名孕妇中有 17.1 名双胞胎，而男性同卵双胞胎的孩子中则有 7.9 名双胞胎。DZ 双胞胎的女性同胞每 1,000 名双胞胎中有 17 名，而男性同胞每 1,000 名双胞胎有 13.1 名。据推测，该基因太常见，以至于人们无法预期异卵双胞胎的祖父母的血缘关系会增加。
Taylor（1931）报道了4代多对异卵双胞胎。在同一个家庭中，母亲和女儿分别在 20 岁和 22 岁时第一次怀孕后才来月经。孪生的多因素和单因素遗传的区分是困难的。异卵双胞胎率的种族差异是遗传因素的证据。在异族通婚中，这一比例遵循母亲所在种族的比例。此外，当母亲是种族杂种时，异卵双胞胎的频率是频率较低的种族的频率（Morton et al., 1967）。
双胞胎母亲怀上双胞胎的概率会增加 4 倍，而母亲或姐妹有异卵双胞胎的女性，生出异卵双胞胎的风险大约会增加一倍（Bulmer，1970；Meulemans 等，1996）。
Meulemans 等人（1996）研究了佛兰德斯和荷兰人群中 1,422 个 3 代家系的自发异卵双胞胎。该表型与常染色体单基因显性模型一致，基因频率为0.035，女性特异性终生外显率为0.10。X染色体连锁、隐性、多基因和散发模型被拒绝。
双胞胎分娩的频率因人群而异。芬兰西南部的奥兰群岛和阿博兰群岛记录了高加索人种双胞胎发生率最高的情况，而邻近大陆地区的多胎分娩情况则较为罕见。Lummaa 等人（1998）利用前工业时代（1752-1850）的数据，比较了这些群岛和大陆地区生育双胞胎的母亲与单胎母亲的终生生殖成功率。当他们将分析限制在具有生育双胞胎遗传倾向的母亲时，他们发现，在群岛上生双胞胎，但在大陆上生单胎后代，终生生殖成功率最大化。他们认为这一结果与自然选择维持的双胞胎率差异一致。在他们的模型中，结对的“盈利能力”取决于资源水平。该模型表明，可预测的资源水平有利于生殖产出增加的演变。在该群岛，可用食物的数量历来相对较高且稳定，农作物歉收的情况很少见，靠捕鱼来保证生存。另一方面，在大陆贫困地区，农作物歉收和随后的饥荒在几个世纪以来一直很常见。作者假设只有异卵双胞胎才具有遗传成分（Parisi et al., 1983），并认为只有异卵双胞胎的分析与自然选择驱动下的一次性生育数量的演变有关。仅使用具有不同性别双胞胎的母亲的结果证实了进化推论。
Lewis等人（1996）讨论了异卵双胞胎的遗传基础。
双胞胎生物学的一个奇怪特征是，与单胞胎相比，双胞胎的癌症发生率可能降低。Murphy 等人（2001）回顾了儿童癌症发病率，Iversen 等人（2001）回顾了成人癌症发病率。
Hoekstra 等人（2008）分别对 8,222 名和 5,505 名拥有自然同卵双胞胎和同卵双胞胎的女性以及 4,164 名和 250 名使用辅助生殖技术（ART）的同卵双胞胎和同卵双胞胎的女性进行了双胞胎和生育力研究。Hoekstra et al.（2008）观察到，与自发同卵双胞胎的女性相比，自发同卵双胞胎的女性更常报告其女性亲属有双胞胎。具有自发DZ后代的女性的亲属中DZ与MZ双胞胎后代的比例也比具有MZ后代的女性更大。第一组女性报告受孕时间较短。Hoekstra 等人（2008）并没有观察到，与年龄较大的女性相比，36 岁之前生双胞胎的女性的同卵双胞胎更具家族性。患有 ART 双胞胎的女性的兄弟姐妹和后代较少，而且很少报告有双胞胎的亲属。Hoekstra等人（2008）得出结论，自发和非自发DZ孪生的机制是不同的。
▼ 测绘
Busjahn et al.（2000）发现异卵双胞胎与编码过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARG；601487）。181 对异卵双胞胎的连锁产生了 6.93 lod 分数。此外，他们还发现，PPARG C-to-T 多态性（601487.0009）在同卵双胞胎中远不如异卵双胞胎常见。双卵杂合性低于预期，传递不平衡测试分析为关联提供了进一步的证据。在异卵双胞胎中，C 到 T 的替代不处于哈代-温伯格平衡状态。相比之下，白色脂肪中PPARG2剪接变体中发现的外显子B中的pro12-to-ala PPARG多态性（601487.0002）不处于紧密连锁不平衡状态，并且遵循Hardy-Weinberg平衡。双胞胎需要多次受孕和双胞胎在宫内存活。“双胞胎消失”的结果是，大约 40% 的自发异卵双胞胎妊娠会导致单胎出生。作者认为，宫内选择可能是 C-to-T 取代的 Hardy-Weinberg 偏差的原因，并且 PPARG 可能是与异卵双胞胎宫内存活有关的基因。
Duffy 等人（2001）无法在 4 个异卵双胞胎数据集、组合数据集或包含双胞胎母亲的数据集中复制 Busjahn 等人（2000）的发现。Duffy et al.（2001）没有发现PPARG基因座周围区域与异卵双胞胎的生存有联系的证据。
导致异卵双胞胎的女性自然多胎妊娠具有家族性，并且在不同种族群体中存在差异，这表明存在遗传倾向。DZ双胞胎的母亲自发多次排卵的发生率较高，并且FSH（136530）浓度升高。FSH 的释放是通过来自卵巢的抑制素肽的反馈以及针对抑制素 α-子单元（INHA; 的免疫）来控制的。147380）导致动物排卵率增加（例如，Hillard et al., 1995）。因此，抑制素α-子单元是可能增加DZ双胞胎频率的突变的候选基因。Montgomery等人（2000）检查了INHA基因座的多态性并分析了与女性DZ双胞胎的连锁。使用 SpeI 酶对外显子 1 的 PCR 产物进行限制性消化，检测到 bp 128 处存在 C/T 多态性，其中有 2 个等位基因：447 bp 和 323/124 bp。Montgomery等人（2000）对来自326个家系的1,125个个体（717个自发同卵双胞胎母亲）的多态性进行了分型。α-抑制素位点位于 D2S164 3 厘摩以内，并且排除了与 DZ 孪生的连锁（theta = 0 时 lod 得分为 -2.81）。完全排除了整个染色体中相对风险为 1.8（lambdas，大于 1.8）的基因的连锁（lod 小于 -2），除了 p 末端区域和一个小峰（最大 lod 得分 0.6）。 D2S151-D2S326 的区域。使用隐性或显性模型的分析排除了该群体在染色体2中与DZ双胞胎的联系（lod评分，小于-2.5）。作者得出结论，DZ双胞胎与α-抑制素基因座的变异无关。作者还得出结论，染色体2上的其他候选者也发生了突变，包括FSH受体和β-2-抑制子单元（INHBB; 147390），不能是 DZ 结对风险的主要贡献者。
Montgomery等人（1993）将负责绵羊多次排卵的基因定位到绵羊基因组中与人类4q同源的区域。具体来说，他们表明它与 4q21-q25 区域的标记相关。Martin等人（1984）描述，与单胎母亲相比，异卵双胞胎的母亲体内促卵泡激素的浓度更高，这与携带Booroola繁殖力基因（FECB）的母羊的结果一致。134720）。
Duffy 等（2001）应用非参数受影响同胞对方法进行连锁分析，对 169 对 17 组 3 姐妹（三人组）进行了研究，这些姐妹各自生育了自发的异卵双胞胎，大多在 35 岁之前。 4q21-q25区域使他们得出结论，如果有一个基因影响染色体4上的DZ双胞胎，那么它的影响一定很小。
Derom 等人（2006）在对 14 个弗拉芒家庭（有 57 个自发异卵双胞胎母亲）进行的全基因组连锁分析中，未能识别出大于 2 的阳性 lod 分数。这些家庭是根据Meulemans等人（1996）的研究确定的。
Mbarek等（2016）对1,980名自发同卵双胞胎母亲和12,953名对照者进行了全基因组关联研究，发现与染色体11p13上FSHB起始位点5-prime的2个SNPs rs11031006（p = 1.54 x 10）存在显着关联。 （-9））和rs17293443，位于染色体15q22上SMAD3的第一个内含子内（p = 1.57 x 10（-8））。这些发现在冰岛的一个大型队列中得到了重复，该队列涉及 3,597 名双胞胎母亲和 297,348 名对照者（分别为 p = 3 x 10（-3） 和 p = 1.44 x 10（-4））。Mbarek等人（2016）基于冰岛1950年至1991年间约90,000名新生儿的数据估计，每个母亲rs11031006“G”等位基因的双胞胎出生风险增加18％，每个rs17293443等位基因增加9％ C'等位基因。根据DZ双胞胎GWAS的结果计算，DZ双胞胎较高的多基因风险评分（PRS）与冰岛的DZ双胞胎显着相关（p = 0.001）。较高的 PRS 还与生育孩子（p = 0.01）、终生胎次较高（p = 0.03）和首次生育年龄较早（p = 0.02）相关。rs11031006 的 G 等位基因与较高的血清 FSH 水平、较早的初潮年龄、较早的第一胎年龄、较高的终生产次、较低的多囊卵巢综合征风险和较早的绝经年龄相关。相反，rs17293443 的 C 等位基因与最后一个孩子的年龄较晚有关。
有关异卵双胞胎与卵泡刺激素受体（FSHR）多态性之间可能关联的讨论，请参阅 136435。
