外核苷三磷酸二磷酸水解酶 6；ENTPD6

CD39-样2；CD39L2

HGNC 批准的基因符号：ENTPD6

细胞遗传学定位：20p11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:25,195,712-25,228,075（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

细胞外核苷酸在许多细胞外活动中充当信号分子。细胞外核苷酸的分解代谢是由几种类型的核酸外切酶介导的，包括二价阳离子依赖性E型核酸酶（NTPases）。E型NTP酶包括外切糖苷酶，例如CD39（601752），与ATP水解相比，其显示出显着的ADP水解速率。NTPase 的特点是存在 4 个被称为腺苷三磷酸双磷酸酶保守区（ACR）的基序（Chadwick 和 Frischauf 总结，1998）。

Chadwick et al.（1998）鉴定了编码 NTPase 的 cDNA，符号为 MNTPase。通过在 EST 数据库中搜索与 MNTPase 相似的序列，Chadwick 和 Frischauf（1998）鉴定了对应于 2 个人类基因 CD39L2 和 CD39L4（603162）的 cDNA。预测的 484 个氨基酸的 CD39L2 蛋白包含所有 4 个 ACR、单个 N 端跨膜片段和一个大的胞外 C 端结构域。Northern 印迹分析显示，CD39L2 在所有测试组织中均表达为主要 2.6-kb 和次要 4.4-kb mRNA。同源性搜索产生的 EST 可能代表 小鼠 cd39l2 基因。

▼ 基因功能

Yeung等（2000）通过PCR和cDNA文库序列分析以及Northern印迹分析，检测到CD39L2主要在心脏中表达，在其他组织中表达非常低或不表达。原位杂交分析揭示了心肌和毛细血管内皮细胞中的独特表达。在胎儿大脑中检测到了由外显子 14 中插入 43 bp 产生的较大变异。对表达重组 CD39L2 的细胞进行蛋白质印迹分析，检测到大约 60 kD 蛋白三联体的表达，主要在分泌级分中，但也在膜上。糖苷酶处理将蛋白质的大小减小至 57 kD，仍然大于预测的 53 kD，表明额外的后修饰。Brefeldin A 处理减少了 CD39L2 的分泌。流式细胞术分析证明了细胞外膜上的表达。功能分析表明，与 CD39L4 一样，CD39L2 优先水解核苷酸二磷酸而不是三磷酸。当镁或钙存在时，这种水解作用会增强。然而，与 CD39 相比，钙过量不能抑制 CD39L2 介导的腺苷二磷酸酶活性。基于结构和生化特征，Yeung等人（2000）得出结论，CD39L2和CD39L4属于单独的亚类，定义为仅存在1个N端疏水性跨膜结构域，来自CD39、CD39L1（602012）和CD39L3（603161），具有N端和C端跨膜结构域。

▼ 测绘

通过辐射杂交和体细胞杂交panel的分析，Chadwick和Frischauf（1998）将CD39L2基因定位到20q11.2。