核因子-KAPPA-B 抑制剂样蛋白 1；NFKBIL1

NFKB 抑制剂样蛋白 1
B细胞KAPPA轻链基因增强子核因子抑制剂样1
B 细胞样 KAPPA 轻链基因增强子的抑制剂；IKBL
核因子 KAPPA-B 抑制剂样

HGNC 批准的基因符号：NFKBIL1

细胞遗传学定位：6p21.33 基因组坐标（GRCh38）：6:31,546,851-31,558,829（来自 NCBI）

▼ 说明

NFKB1（164011）或NFKB2（164012）与REL（164910）、RELA（164014）或RELB（604758）结合形成NFKB复合体。NFKB 复合物被 I-kappa-B 蛋白（NFKBIA, 164008 或 NFKBIB, 604495）抑制，通过将 NF-kappa-B 捕获在细胞质中使其失活。I-kappa-B 蛋白上的丝氨酸残基被激酶（IKBKA, 600664 或 IKBKB, 603258）磷酸化，标记它们通过泛素化途径被破坏，从而激活 NF-kappa-B 复合物。激活的 NFKB 复合物易位到细胞核中，并在 kappa-B 结合基序处结合 DNA，例如 5-prime GGGRNNYYCC 3-prime 或 5-prime HGGARNYYCC 3-prime（其中 H 是 A、C 或 T；R是A或G嘌呤；Y为C或T嘧啶）。

▼ 克隆与表达

Albertella和Campbell（1994）在BAT1（142560）与6p21上的TNFB（153440）和TNFA（191160）簇之间的人类主要组织相容性复合物中鉴定出一个基因，他们将其命名为IKBL（I-kappa-B-like）。 3. 从 U937 前单核细胞白血病细胞系文库中分离出 cDNA，预计编码 381 个氨基酸的蛋白质。该蛋白含有与 I-kappa-B（164008）蛋白家族类似的锚蛋白基序。该基因跨越 13.5 kb 的基因组 DNA，其 3 引物末端距 TNFB 5 引物末端约 12 kb。Northern 印迹分析在多种细胞类型中检测到 1.6 kb mRNA，包括单核细胞、T 细胞、B 细胞和肝细胞。

▼ 分子遗传学

Okamoto et al.（2003）在NFKBIL1基因启动子区（601022.0001）鉴定出代表第二类风湿性关节炎（RA；RA；180300）HLA区域内的易感位点，第一个是HLA-DRB1（142857）。RA敏感等位基因-62T周围的核苷酸序列是转录因子δ-EF1（TCF8；189909）（Allcock 等，2001）。对 41 个 δ-EF 结合位点的检查表明，该位点均包含 T 等位基因（Sekido 等，1994）。相反，不敏感的等位基因 -62A 可能会破坏 δ-EF1 的这个基序。

有关 NFKBIL1 基因变异与无深静脉血栓的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）之间可能关联的讨论，请参阅 612862。

▼ 进化

Allcock 等人（1999）对源自特征明确且保守的祖先单倍型中的中央 MHC 基因的 RT-PCR 产物进行了测序。他们发现 IKBL 基因位于中央 MHC 端粒末端的 TNF 簇附近，在大多数祖先单倍型之间是保守的。然而，观察到一些变化。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 类风湿性关节炎，易感性

NFKBIL1，-62T-A

Okamoto et al.（2003）鉴定出一个类风湿性关节炎非HLA-DRB1（142857）主要组织相容性复合体染色体连锁易感性等位基因（180300）：NFKBIL1基因-62T/A SNP的T等位基因。