家族性肥厚型心肌病，11；CMH11
家族性肥厚型心肌病-11（CMH11）是由染色体15q14上的ACTC1基因（102540）杂合突变引起的。
有关家族性肥厚型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMH1（192600）。
▼ 临床特征
Olson等人（2000）研究了2例散发性心尖肥厚型心肌病（CMH）患者和一个分离常染色体显性CMH的4代家族。2例散发患者为早发性非梗阻性CMH，累及室间隔和左心室心尖部；左心室尺寸和缩短分数正常，没有表现出扩张型心肌病（CMD；见613424）。4代亲属中，心肌病发病较晚，其中左心室心尖部肥厚5例，心尖部小梁化2例；2例患者室间隔明显肥厚，但无流出道梗阻。2 名患者的左心室尺寸增加，缩短分数正常；Olson等人（2000）指出，其中一个患者的扩张可能是心脏骤停后心肌损伤和/或晚期CMH的结果，而另一个患者是一名25岁的无症状竞技运动员由于心尖有小梁且房间隔缺损已修复，扩张可能是生理性的。
Arad等人（2005）研究了2个分离常染色体显性心尖CMH家族的18名突变阳性成员（见分子遗传学部分），发现2个人，年龄分别为10岁和29，没有心肌病的临床证据。5 人发现孤立性心尖肥大；另外 11 例也有基底节轻度增厚和/或心室中段受累，2 例也有心尖小梁化。所有受影响个体的心室收缩功能均得以保留；没有人出现流出道或中腔梯度，2 人有明显的二尖瓣反流。一名 43 岁男性因呼吸困难加剧而接受心导管插入术，右心室心内膜心肌活检显示心肌细胞肥大和紊乱，伴有广泛的替代性纤维化，这比常见于与其他肥厚形态模式相关的 CMH 中常见的情况更为明显。受影响家庭成员的心电图（ECG）仅显示 2 人符合左心室肥厚（LVH）电压标准；8 名个体存在 T 波倒置和 ST-T 段异常。其他心电图异常包括 3 例心房颤动、3 例一度心脏传导阻滞、2 例 PR 间期短且无 δ 波。一名无症状个体也有与心尖梗塞一致的病理 Q 波。受影响个体的疾病进展缓慢，心绞痛和呼吸困难症状增加；一些老年家庭成员在心房颤动的情况下出现充血性心力衰竭，但没有人患有心肌梗塞、危及生命的心律失常史或心源性猝死。
▼ 测绘
Mogensen et al.（1999）对一个患有肥厚型心肌病的大家族进行了连锁分析，并排除了与已知CMH基因座的连锁，对数评分从-2.5到-6.0不等。对人类心脏中高表达的合理候选基因的进一步连锁分析得出 ACTC1 的最大 lod 得分为 3.6。
▼ 分子遗传学
在一个患有肥厚型心肌病的第三代大家族中，Mogensen等人（1999）鉴定出了ACTC1基因（102540.0003）错义突变的杂合性。13名受影响的家庭成员具有不同的表型，发病年龄不同且发病率低；只有 3 名突变阳性个体出现该疾病的症状，尽管其他一些人出现心电图异常，并且大多数人左心室流出道出现间隔隆起。一名女性32岁时反复发作心悸、晕厥，被诊断为Wolff-Parkinson-White综合征（194200）；超声心动图显示边缘肥大在接下来的 7 年里显着增大，从 12 毫米增至 19 毫米。一名男孩发病较早，4 岁时就出现因间隔膨隆引起的心脏杂音。只有 1 名突变阳性家庭成员是非渗透性的，他是一名无症状的 28 岁男性，心电图或超声心动图没有证据表明患有心脏病。
Olson等人（2000）在368名无关的散发性或家族性CMH患者中筛查了ACTC1基因，并在2名散发性顶端CMH患者和一个分离常染色体显性遗传的4代家族中发现了3种不同的杂合突变（分别为102540.0007和102540.0008） CMH（E101K；102540.0009）。
在 3 代以上分离常染色体显性顶端 CMH 的 2 个家族的受影响成员中，Arad 等人（2005）鉴定了 ACTC1 基因中 E101K 突变的杂合性。还鉴定了一个共享的单倍型，E101K 代表这两个家族的创始人突变的可能性大于 100:1；然而，单倍型数据表明E101K在Olson等人（2000）报道的家族中孤立出现。
Monserrat et al.（2007）对247名患有CMH、扩张型心肌病（见CMD1R, 613434）或左心室致密化不全（见LVNC4, 613434）的先证者进行了ACTC1基因E101K突变的筛查，并在4名诊断为CMH的先证者中鉴定出该突变。和 1 与 LVNC。在 46 名突变阳性家庭成员中，所有人的最大左心室壁厚度均增加，通常在增厚的部分有明显的小梁和深度内陷；23 名患者符合 LVNC 标准，22 名患者被诊断为心尖部 CMH，3 名患者患有限制性心肌病。4个家系的9个突变携带者中发现间隔缺损，其中8个心房缺损（见ASD5；612794）和1个心室缺损，并且在无突变的亲属中不存在。Monserrat等（2007）得出结论，LVNC和CMH可能表现为重叠实体，在LVNC、心尖CMH和间隔缺损的基因诊断中应考虑ACTC1中的E101K突变。
Morita等人（2008）在2名15岁前患有特发性心肌肥厚的无亲缘关系的儿童中，推测他们患有散发性心肌病，在ACTC1基因中发现了2种不同的错义突变（参见例如102540.0004）。其中一名儿童的 MYH7 基因（160760）还携带错义突变，已知该突变会导致 CMH1。父母没有研究过。
