视黄醇脱氢酶10；RDH10

HGNC 批准基因符号：RDH10

细胞遗传学定位：8q21.11 基因组坐标（GRCh38）：8:73,294,602-73,325,281（来自 NCBI）

▼ 说明

RDH10 从全反式视黄醇生成全反式视网膜，可能在光视觉循环中发挥重要作用。全反式视黄醛通过视网膜G蛋白偶联受体（RGR；600342）当视网膜色素上皮（RPE）被照射时。

▼ 克隆与表达

Wu等人（2002）通过在EST数据库中搜索RDH5（601617）和SDR1（612830）的同源物，鉴定出RDH10。他们通过视网膜 cDNA 文库的 3-prime 和 5-prime RACE 克隆了全长人类 cDNA。推导的 341 个氨基酸的 RDH10 蛋白的计算分子量约为 38 kD。它与其他 SDR 具有显着的序列同源性，与牛和鼠 Rdh10 蛋白分别具有 100% 和 98.6% 的氨基酸同一性。牛组织的 Northern 印迹分析仅在 RPE 中检测到 3 kb 转录物。实时 PCR 显示 RPE 中高表达，而大多数其他测试组织中低表达。老鼠眼的原位杂交和免疫组织化学分别在mRNA和蛋白质水平证实了Rdh10的RPE特异性表达。使用转染的 COS 细胞和牛 RPE 进行的蛋白质印迹分析表明，RDH10 是一种微粒体蛋白。

▼ 基因功能

Wu等人（2002）利用COS细胞中表达的重组RDH10进行RDH活性测定，表明RDH10将全反式视黄醇转化为全反式视黄醛。RDH10 显示出对全反式视黄醇的底物特异性，并且首选 NADP 作为辅因子。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将RDH10基因定位到染色体8（RH94261）。

▼ 动物模型

Sandell et al.（2007）鉴定出trex，一种由N-乙基-N-亚硝基脲诱导的妊娠中期致死突变体，可导致颅面、肢体和器官异常，包括类似于海毛足的小且形状异常的前肢。该表型类似于维生素 A 缺乏症，并且 Trex 突变胚胎表现出视黄酸信号传导减少。Sandell et al.（2007）确定trex是由Rdh10基因外显子1内的核苷酸251处的T到C转变引起的，这导致Rdh10蛋白中半胱氨酸到精氨酸的取代。突变蛋白比野生型 Rdh10 更不稳定，并且缺乏将视黄醇氧化为视黄醛的能力。Sandell et al.（2007）得出结论，维生素A代谢的第一步氧化很大程度上是由RDH10催化的，对于视黄酸的时空合成至关重要。