RAS 蛋白激活剂样 3；RASAL3

HGNC 批准基因符号：RASAL3

细胞遗传学定位：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:15,451,624-15,464,544（来自 NCBI）

▼ 说明

RAS GTP酶激活蛋白（RASGAPs）负向调节RAS（190020）/ERK（见601795）信号通路，在多种细胞类型的增殖、功能和发育中发挥重要作用。RASAL3是一种主要在造血细胞中表达的RASGAP（Saito et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Saito 等人（2015）从人类 T 细胞系中克隆了 RASAL3。与其他 RASAL 家族成员一样（例如 RASAL1；604118），推导的 1,011 个氨基酸的 RASAL3 蛋白具有一趟-白细胞 C 折叠底物（PLEK; 173570）同源（PH）、C2、RASGAP结构域。RT-PCR分析检测到Rasal3主要在小鼠胸腺、脾脏、血液和骨髓中表达，特别是在T细胞和天然致命物T（NKT）细胞中。蛋白质印迹分析显示人类造血细胞系中表达 112 kD 蛋白质。免疫荧光显微镜显示 293T 细胞中靠近质膜的 RASAL3 细胞质表达。

▼ 测绘

Gross（2015）根据RASAL3序列（GenBank BC030281）与基因组序列（GRCh38）的比对，将RASAL3基因定位到染色体19p13.12。

▼ 基因功能

Saito et al.（2015）发现，在人类 B 细胞系中，通过短发夹 RNA 敲低 RASAL3 会增加磷酸化 ERK（RAS 激活标志物）的表达。然而，在 RASAL3 敲低后，人 T 细胞系中磷酸化 ERK 的增加仅较弱。

▼ 动物模型

Saito et al.（2015）使用流式细胞术分析证明，Rasal3 -/- 小鼠肝脏中的 T 细胞（尤其是 NKT 细胞）数量减少，但脾脏中的 T 细胞数量却没有减少。Rasal3 -/- 小鼠胸腺NKT细胞发育正常，Rasal3 -/- NKT细胞Cxcr6（605163）和Lfa1（见153370）表达与野生型细胞相当。与野生型小鼠相比，注射 α-GalCer（NKT 细胞的特异性配体）可导致 Rasal3 -/- 小鼠细胞因子的产生减少。与野生型相比，Rasal3 -/- 小鼠中 α-GalCer 诱导的肝损伤也有所减轻。来自 Rasal3 -/- 肝脏的 NKT 细胞表达的磷酸化 Erk 量减少。Saito et al.（2015）得出结论，RASAL3通过负向调节RAS/ERK信号，在肝脏NKT细胞的扩增和功能中发挥重要作用。